loader

Glavni

Kapljice

Moksifloksacin (moksifloksacin)

Moksifloksacin (moksifloksacin)

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom:

Proizvaja:

Odmerna oblika

reg. Št.: LP-006002 z dne 20.12.19 - trenutno
Moksifloksacin

Oblika sproščanja, pakiranje in sestava zdravila Moxifloxacin

Raztopina za infundiranje v obliki bistre tekočine, zelenkasto rumene barve.

250 ml
moksifloksacinijev klorid436 mg,
kar ustreza vsebnosti moksifloksacina400 mg

Pomožne snovi: natrijev klorid - 2000 mg, raztopina klorovodikove kisline 1M ali raztopina natrijevega hidroksida 2M do pH 4,0-4,6, voda d / i - do 250 ml.

Teoretična osmolarnost: 282 mOsm / L.

250 ml - steklenice (1) - kartonske škatle.
250 ml - steklenice (12) - kartonske škatle (za bolnišnice).
250 ml - steklenice (24) - kartonske škatle (za bolnišnice).

farmakološki učinek

Protimikrobno sredstvo iz skupine fluorokinolonov deluje baktericidno. Prikazuje aktivnost proti številnim gram-pozitivnim in gram-negativnim mikroorganizmom, anaerobnim, kislinsko hitrim in atipičnim bakterijam: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Učinkovit proti bakterijskim sevom, odpornim na beta-laktame in makrolide. Deluje proti večini sevov mikroorganizmov: gram pozitivni - Staphylococcus aureus (vključno s sevi, ki niso občutljivi na meticilin), Streptococcus pneumoniae (vključno s sevi, odpornimi na penicilin in makrolide), Streptococcus pyogenes (skupina A); gramnegativni - Haemophilus influenzae (vključno s sevi, ki proizvajajo β-laktamazo, in ne-laktamaz), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (vključno z encima, ki proizvajajo β-laktamaze, ki proizvajajo β-laktamaze) atipične - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. V skladu s študijami in vitro, čeprav so spodaj navedeni mikroorganizmi občutljivi na moksifloksacin, kljub temu njegova varnost in učinkovitost pri zdravljenju okužb nista bili dokazani. Gram-pozitivni mikroorganizmi: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (vključno s sevi, dovzetnimi za meticilin), Staphylococcus hemolyticuscus Stalylococcus hemolyticuscus. Gram negativni mikroorganizmi: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii. Anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Anaphyroones Porfiromonas. Anaphyroonas. ramosum. Atipični mikroorganizmi: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Blokira topoizomeraze II in IV, encima, ki nadzirata topološke lastnosti DNA in sodelujejo pri replikaciji, popravljanju in prepisovanju DNA. Delovanje moksifloksacina je odvisno od njegove koncentracije v krvi in ​​tkivih. Najnižje koncentracije baktericidov se skoraj ne razlikujejo od minimalnih zaviralnih koncentracij.

Mehanizmi razvoja odpornosti, inaktivirajo peniciline, cefalosporine, aminoglikozide, makrolide in tetracikline, ne vplivajo na antibakterijsko aktivnost moksifloksacina. Med moksifloksacinom in temi zdravili ni navzkrižne odpornosti. Mehanizma razvoja odpornosti, ki ga posredujejo plazmidi, niso opazili. Splošna incidenca odpornosti je majhna. Študije in vitro so pokazale, da se odpornost na moksifloksacin počasi razvija kot posledica zaporednih mutacij. Ob večkratni izpostavljenosti mikroorganizmom s subminimalnimi zaviralnimi koncentracijami moksifloksacina se vrednosti MIC le nekoliko povečajo. Med zdravili iz skupine fluorokinolonov je opažena navzkrižna odpornost. Vendar so nekateri gram pozitivni in anaerobni organizmi, odporni na druge fluorokinolone, občutljivi na moksifloksacin.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se moksifloksacin absorbira hitro in skoraj v celoti. Absolutna biološka uporabnost je približno 91%. Farmakokinetika moksifloksacina, kadar ga jemljemo v odmerku od 50 do 1200 mg enkrat, pa tudi 600 mg / dan 10 dni, je linearna. Po enkratnem odmerku moksifloksacina v odmerku 400 mg Cmaks v krvi doseže v 0,5-4 urah in znaša 3,1 mg / l. Po peroralni uporabi moksifloksacina v odmerku 400 mg 1-krat na dan Css max in Css min sta 3,2 mg / l in 0,6 mg / l.

Po enkratni infuziji zdravila Avelox v odmerku 400 mg 1 uro Cmaks doseže na koncu infuzije in znaša 4,1 mg / l, kar ustreza približno 26-odstotnemu povečanju v primerjavi z vrednostjo tega kazalnika za peroralno uporabo. Izpostavljenost zdravilu, določena z indikatorjem AUC, nekoliko presega izpostavljenost pri peroralnem jemanju zdravila.

Z večkratnimi intravenskimi infuzijami v odmerku 400 mg 1 uro Css max in Css min od 4,1 mg / l do 5,9 mg / l oziroma od 0,43 mg / l do 0,84 mg / l. Povprečno Css, 4,4 mg / l, doseženo na koncu infuzije.

Stanje ravnotežja je doseženo v 3 dneh. Vezava na krvne beljakovine (predvsem albumin) je približno 45%. Moksifloksacin se hitro porazdeli po organih in tkivih. Vd je približno 2 l / kg. Visoke koncentracije moksifloksacina, ki presegajo tiste v plazmi, nastanejo v pljučnem tkivu (vključno z epitelijsko tekočino, alveolarnimi makrofagi), v nosnih sinusih (maksilarni in etmoidalni sinusi), v nosnih polipih, žariščih vnetja (v vsebini pretisnih omotov s kožnimi lezijami ). V intersticijski tekočini in slini se moksifloksacin določa v prosti obliki, ki ni vezan na beljakovine, v koncentraciji, višji kot v plazmi. Poleg tega najdemo visoke koncentracije moksifloksacina v tkivih trebušnih organov, peritonealni tekočini in tudi v tkivih ženskih spolnih organov..

Moksifloksacin se podvrže biotransformaciji 2. faze in se iz telesa izloči skozi ledvice in skozi črevesje, tako v nespremenjeni obliki kot v obliki neaktivnih sulfo spojin (M1) in glukuronidov (M2). Moksifloksacin se ne preoblikuje v mikrosomskem sistemu citokroma P450. Presnovka M1 in M2 sta prisotna v krvni plazmi v koncentracijah, nižjih od matične spojine. Glede na rezultate predkliničnih študij je bilo dokazano, da ti presnovki nimajo negativnega vpliva na telo z vidika varnosti in prenašanja..

T1/2 Povprečni skupni očistek po peroralnem dajanju zdravila v odmerku 400 mg je 179-246 ml / min. Ledvični očistek je 24-53 ml / min. To kaže na delno tubularno reabsorpcijo moksifloksacina. Približno 22% enkratnega odmerka (400 mg) se v nespremenjeni obliki izloči skozi ledvice, približno 26% skozi črevesje.

Indikacije zdravilnih učinkovin zdravila Moksifloksacin

Nalezljive in vnetne bolezni, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi: akutni sinusitis; poslabšanje kroničnega bronhitisa; zunajbolnišnična pljučnica (vključno s povzročitelji sevov mikroorganizmov z večkratno odpornostjo na antibiotike); nezapletene okužbe kože in mehkih tkiv; zapletene okužbe kože in podkožnih struktur (vključno z okuženo diabetično nogo); zapletene intraabdominalne okužbe, vključno s polimikrobnimi okužbami, vklj. intraperitonealni abscesi; nezapletene vnetne bolezni medeničnih organov (vključno s salpingitisom in endometritisom).

Upoštevati je treba veljavne uradne smernice o pravilih za uporabo antibakterijskih sredstev..

Moksifloksacin

Navodila

  • Rusko
  • қazaқsha

Trgovsko ime

Mednarodno lastniško ime

Odmerna oblika

Raztopina za infundiranje 400 mg / 250 ml

Sestava

1 steklenica vsebuje

zdravilna učinkovina - moksifloksacinijev klorid 436,0 mg

(kar ustreza moksifloksacinu 400,0 mg),

pomožne snovi: natrijev klorid, 0,5 M klorovodikova kislina, 0,05 M raztopina natrijevega hidroksida, voda za injekcije.

Opis

Prozorna raztopina, zelenkasto rumena.

Farmakoterapevtska skupina

Antibakterijska zdravila za sistemsko uporabo. Protimikrobna zdravila so derivati ​​kinolona. Fluorokinoloni. Moksifloksacin.

Koda ATX J01MA14

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Absorpcija in biološka uporabnost

Po enkratni infuziji moksifloksacina v odmerku 400 mg eno uro dosežemo največjo koncentracijo zdravila (Cmax) na koncu infuzije in je približno 4,1 mg / l, kar ustreza povečanju za približno 26% glede na vrednost tega kazalnika pri peroralnem jemanju... Izpostavljenost zdravilu, določena z indikatorjem AUC (površina pod razmerjem koncentracija-čas) in enaka 39 mg * h / l, nekoliko presega izpostavljenost, če zdravilo jemljemo peroralno (35 mg * h / l). Absolutna biološka uporabnost je približno 91%.

Po večkratnih intravenskih infuzijah zdravila v odmerku 400 mg 1 uro so najvišje in najnižje koncentracije v plazmi v stabilnem stanju (400 mg enkrat na dan) dosegle vrednosti od 4,1 do 5,9 mg / l in od 0,43 do 0,84 mg. / l. V stabilnem stanju je učinek zdravila znotraj odmernega intervala približno 30% večji kot po prvem odmerku. Ob koncu prve ure infundiranja dosežemo povprečne stabilne koncentracije 4,4 mg / l.

Moksifloksacin se zelo hitro porazdeli v ekstravaskularni postelji. Pod farmakokinetično krivuljo AUC (AUCnorm = 6 kg * ur / L) je veliko območje z enakomernim volumnom porazdelitve (Vss) moksifloksacina približno 2 L / kg. Najvišja koncentracija moksifloksacina v slini je višja kot v plazmi. V študijah in vitro in in vivo v koncentracijah od 0,02 do 2 ml / L je bila vezava moksifloksacina na beljakovine približno 45%, ne glede na koncentracijo zdravila.

Moksifloksacin se veže predvsem na albumin v plazmi.

Zaradi majhne prostornine je bila opažena visoka vršna prosta koncentracija> 10xMIC.

Visoke koncentracije zdravila, ki presegajo koncentracije v plazmi, nastanejo v pljučnem tkivu (epitelijska tekočina, alveolarni makrofagi, biološko tkivo), v sinusih in polipih, v žariščih vnetja. V slini, intersticijski tekočini (medmišično in podkožno) se določi visoka koncentracija zdravila v prostem stanju.

Poleg tega se določijo visoke koncentracije zdravila v organih trebušne votline in peritonealne tekočine, pa tudi v ženskih spolnih organih..

Po enkratnem odmerku 400 mg moksifloksacina so opazili primerljive najvišje koncentracije za oba načina dajanja v primerjavi s koncentracijo v plazmi v različnih ciljnih tkivih.

Po prehodu skozi 2. fazo biotransformacije se moksifloksacin izloči iz telesa skozi ledvice in prebavila (GIT) v nespremenjeni obliki in v obliki neaktivnih sulfo spojin (M1) in glukuronidov (M2). Ti presnovki se uporabljajo samo v človeškem telesu in nimajo protimikrobnega delovanja. Moksifloksacin se ne podvrže biotransformaciji z mikrosomskim sistemom citokroma P450.

Ne glede na način uporabe se presnovka M1 in M2 nahajata v krvni plazmi v koncentraciji, nižji od koncentracije nespremenjenega moksifloksacina.

Razpolovni čas zdravila je približno 12 ur. Povprečni skupni očistek po dajanju 400 mg je od 179 do 246 ml / min. Ledvični očistek približno 24-53 ml / min se pojavi z delno tubularno reabsorpcijo zdravila v ledvicah. Kombinirana uporaba ranitidina in probenecida ne vpliva na ledvični očistek zdravila. Ne glede na način uporabe se začetna snov moksifloksacin skoraj v celoti presnovi 96-98% v presnovke v II. Stopnji presnove brez znakov oksidativne presnove..

Farmakokinetika pri različnih skupinah bolnikov

Razlike v farmakokinetiki moksifloksacina niso bile ugotovljene.

Razkrite so bile razlike (33%) v farmakokinetiki (AUC, Cmax) med moškimi in ženskami. Razkrite razlike v AUC in Cmax so bile razložene z razlikami v telesni teži in ne spolu. Tako niso klinično pomembni..

Možne mednacionalne razlike so preučevali kavkaški, japonski, negroidni in druge narodnosti. Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki moksifloksacina niso ugotovili.

Farmakokinetike moksifloksacina pri otrocih niso preučevali.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ni prišlo do pomembnih sprememb v farmakokinetiki moksifloksacina (vključno z bolniki z očistkom kreatinina 1/100 in 1 / / 1000 ter 1/10 0000 in 1 / 1000)

- sprememba koncentracije tromboplastina

- anafilaktične / anafilaktoidne reakcije, alergijski / angioedem-

ledeni edem, vključno z edemom grla (potencialno smrtno nevarno)

- čustvena labilnost, depresija (v zelo redkih primerih se lahko kažejo v vedenju s težnjo k samopoškodovanju, kot so samomorilne misli ali poskusi), halucinacije

- hipostezija, oslabljen vonj, vključno z anosmijo

- patološke sanje, oslabljena koordinacija (vključno z motnjami hoje predvsem zaradi vrtoglavice ali vrtoglavice (zaradi poškodb zaradi padca, zlasti pri starejših bolnikih v zelo redkih primerih), napadi z različnimi kliničnimi manifestacijami (vključno s splošnimi), motnje pozornosti, motnje govor, amnezija

- periferna nevropatija in polinevropatija

- tinitus, okvara sluha, vključno z gluhostjo (običajno reverzibilno)

- sinkopa, hipotenzija, hipertenzija, ventrikularne tahiaritmije

- disfagija, stomatitis, psevdomembranski kolitis (povezan z-

smrtno nevarni zapleti v zelo redkih primerih), zlatenica, hepatitis

- tendonitis, povečan mišični tonus in mišični krči, mišična oslabelost

- okvarjena ledvična funkcija, ledvična odpoved (kot posledica dehidracije-

zlasti pri starejših bolnikih s sočasnimi motnjami

Moksifloksacin (moksifloksacin)

Vsebina

  • Strukturna formula
  • Latinsko ime snovi je moksifloksacin
  • Farmakološka skupina snovi moksifloksacin
  • Značilnosti snovi moksifloksacin
  • Farmakologija
  • Uporaba snovi moksifloksacin
  • Kontraindikacije
  • Omejitve uporabe
  • Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
  • Neželeni učinki snovi moksifloksacin
  • Interakcija
  • Preveliko odmerjanje
  • Način uporabe
  • Previdnostni ukrepi za moksifloksacin
  • Posebna navodila
  • Interakcija z drugimi učinkovinami
  • Trgovska imena

Strukturna formula

Rusko ime

Latinsko ime snovi je moksifloksacin

Kemijsko ime

1-ciklopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoksi-7 - [(4aS, 7aS) -oktahidro-6H-pirolo [3,4-b] piridin-6-il] -4-okso 3-kinolinkarboksilna kislina (v obliki klorida)

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi moksifloksacin

  • Kinoloni / fluorokinoloni

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

  • J01 Akutni sinusitis
  • J13 Streptococcus pneumoniae pljučnica
  • J14 Pljučnica zaradi Haemophilus influenzae [bacil Afanasyev-Pfeiffer]
  • J15.0 Pljučnica zaradi Klebsiella pneumoniae
  • J15.2 Pljučnica zaradi stafilokokov
  • J15.7 Pljučnica Mycoplasma pneumoniae
  • J16.0 Pljučnica zaradi klamidije
  • J16.8 Pljučnica zaradi drugih določenih povzročiteljev bolezni
  • J20 Akutni bronhitis
  • J20.1 Akutni bronhitis zaradi Haemophilus influenzae [bacil Afanasyev-Pfeiffer]
  • J20.2 Akutni bronhitis zaradi streptokoka
  • J20.8 Akutni bronhitis zaradi drugih določenih patogenov
  • K65 Peritonitis
  • L08.9 Lokalna okužba kože in podkožja, neopredeljena

Koda CAS

Značilnosti snovi moksifloksacin

Antibakterijsko sredstvo skupine fluorokinolonov IV generacije. Moksifloksacinijev klorid je rumenkasta ali rumena kristalinična snov. Od ostalih fluorokinolonov se razlikuje po prisotnosti v strukturi molekule metoksi skupine na položaju 8 in bicikloamina na položaju 7.

Farmakologija

Zavira topoizomerazo II (DNA girazo) in topoizomerazo IV - encime, potrebne za replikacijo, transkripcijo, popravilo in rekombinacijo bakterijske DNA. Krši sintezo DNA mikrobnih celic, ima baktericidni učinek.

Prisotnost metoksi skupine v položaju 8 spodbuja povečanje aktivnosti in zmanjšanje pojava odpornih mutiranih sevov gram-pozitivnih bakterij. Pritrditev dodatnega obroča na položaju 7 preprečuje aktivno sproščanje (izliv) fluorokinolonov iz celice, povezane z geni NorA ali pmrA, opaženo pri nekaterih gram pozitivnih bakterijah.

Moksifloksacin je aktiven (in vitro in glede na rezultate kliničnih študij pri zdravljenju številnih okužb) proti večini sevov naslednjih mikroorganizmov: aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi - Enterococcus faecalis (samo sevi, občutljivi na vankomicin in gentamicin), Staphylococcus aureus (samo občutljiv na meticilin, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (vključno z multirezistentnimi sevi), Streptococcus pyogenes; aerobni gramnegativni mikroorganizmi - Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, anaerobni mikroorganizmi - Bacteroides pneumonitis, Pneumotio blata, Pnevmatični blato. pljučnice.

Po študijah in vitro je moksifloksacin aktiven (MIK ≤2 μg / ml) proti večini (več kot 90%) sevov naslednjih mikroorganizmov: aerobni gram pozitivni mikroorganizmi - Staphylococcus epidermidis (samo sevi, občutljivi na meticilin), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans; aerobni gramnegativni mikroorganizmi - Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophyla; anaerobni mikroorganizmi - Fusobacterium spp., Prevotella spp. Klinični pomen teh podatkov in vitro ni bil ugotovljen, varnost in učinkovitost moksifloksacina pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo ti patogeni, v ustreznih in dobro nadzorovanih preskušanjih ni bila ugotovljena..

Navzkrižna odpornost med moksifloksacinom in drugimi razredi protimikrobnih učinkovin (vključno z makrolidi, beta-laktamskimi antibiotiki, aminoglikozidi, tetraciklini) ni znana.

Odpornost na moksifloksacin se in vitro razvija počasi in je povezana z večstopenjskimi mutacijami. Odpornost na moksifloksacin in vitro pri grampozitivnih bakterijah se pojavi s pogostnostjo 1,8 · 10 −9 do 1 · 10 −11 ali manj.

Pri gramnegativnih bakterijah so opazili navzkrižno odpornost med moksifloksacinom in drugimi fluorokinoloni. Gram-pozitivne bakterije, odporne na druge fluorokinolone, so lahko dovzetne za moksifloksacin.

Farmakokinetika

Pri zaužitju se dobro absorbira iz prebavil (vnos zelo mastne hrane ne vpliva na absorpcijo, hkratna uporaba 1 skodelice jogurta bistveno ne vpliva na stopnjo in stopnjo sistemske absorpcije - AUC), absolutna biološka uporabnost je skoraj 90%. Študije na zdravih prostovoljcih so pokazale, da Cmaks po enkratnem peroralnem dajanju 400 mg moksifloksacina je 3,1 ± 1,0 mg / l (n = 372), pri večkratnem dajanju - 4,5 ± 0,5 mg / l (n = 15). Koncentracija v plazmi se poveča sorazmerno z odmerkom v območju odmerkov do 1200 mg (največji enkratni testni odmerek za peroralno uporabo). T1/2 iz plazme je 12 ± 1,3 ure, stanje ravnovesja dosežemo po vsaj treh dneh dajanja (400 mg na dan). Vezava serumskih beljakovin je približno 50% in ni odvisna od koncentracije snovi. Volumen porazdelitve je 1,7–2,7 l / kg. Dobro se porazdeli v tkivih in telesnih tekočinah, medtem ko koncentracije v tkivih pogosto presegajo koncentracijo snovi v plazmi. Po peroralnem ali intravenskem dajanju v odmerku 400 mg se moksifloksacin določi v slini, sluznici nosu, bronhih in sinusih, v podkožju, skeletnih mišicah itd. V sluznici bronhijev nastanejo visoke koncentracije, ki presegajo raven moksifloksacina v krvi ( razmerje koncentracije v tkivu / plazmi 1,7 ± 0,3), alveolarni makrofagi (21,2 ± 10,0), tekočina, ki pokriva dihalni epitelij (8,7 ± 6,1), sluznica maksilarnega sinusa (2,0 ± 0,3) in drugi. Meritve koncentracij so izvedli 3 ure po enkratnem odmerku 400 mg (razen meritev v sinusih, ki so bile opravljene 5 dni po dajanju). Hitrost izločanja moksifloksacina iz tkiv je običajno vzporedna s hitrostjo izločanja iz plazme. V jetrih se presnavlja brez sodelovanja sistema citokroma P450 (ne vpliva na aktivnost sistema citokroma P450) s konjugacijo, da tvori dva neaktivna presnovka - sulfat (M1) in glukuronid (M2). M1 je približno 38% odmerka in se izloča pretežno z blatom, M2 - 14% odmerka, izloči se le z urinom. Približno 45% moksifloksacina se izloči nespremenjenega (od tega približno 20% z urinom, približno 25% z blatom). Skupni navidezni očistek - 12 ± 2,0 l / h, ledvični - 2,6 ± 0,5 l / h.

V glavnih farmakokinetičnih parametrih ni bilo razlik glede na starost, spol, raso. Pri blagi, zmerni in hudi ledvični okvari (vključno z očistkom kreatinina manj kot 30 ml / min) ter blagih (razred Child Pugh A) in zmernih (Child Pugh) niso ugotovili pomembnih sprememb v farmakokinetičnih parametrih. Razred B) stopnja resnosti. Farmakokinetika moksifloksacina pri otrocih in pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred Child Pugh C) ni raziskana..

Fototoksičnost. Študije na zdravih prostovoljcih (n = 32) so pokazale, da moksifloksacin ne povzroča fotosenzibilizacije (v primerjavi s placebom).

EKG spremembe. Pri bolnikih, ki so prejemali moksifloksacin, se je interval EK na EKG podaljšal. Po peroralni uporabi 400 mg je bila vrednost spremembe QTc od izhodišča v času doseganja Cmaks je bilo 6 milisekund (n = 787). Med dnevnim intravenskim dajanjem (400 mg za 1 uro) je bila sprememba QTc od izhodiščne ravni prvi dan 9 milisekund (n = 69) in tretji dan 3 milisekund (n = 290). Podatki o možni farmakodinamični interakciji pri ljudeh med moksifloksacinom in drugimi zdravili, ki podaljšujejo interval QTc, so omejeni. Pokazalo se je, da je pri psih sotalol (antiaritmik razreda III) pri visokih odmerkih skupaj z moksifloksacinom IV povzročil nadaljnje povečanje intervala QTc (glejte tudi "Farmakologija pri živalih" in "Previdnostni ukrepi").

Farmakologija pri živalih

Kinoloni povzročajo artropatijo pri mladih rastočih živalih. V študijah psov je bilo dokazano, da mladički razvijejo artropatijo s peroralnimi odmerki moksifloksacina ≥ 30 mg / kg / dan (približno 1,5-kratnik MRDC) v 28 dneh. Peroralnega dajanja zrelim opicam in podganam v odmerkih 135 oziroma 500 mg / kg niso spremljale manifestacije artropatije.

V 6-mesečni študiji na podganah in opicah pri moksifloksacinu niso opazili kristalurije (za razliko od nekaterih drugih kinolonov).

V 13-tedenski študiji pri psih s peroralnim moksifloksacinom pri 60 mg / kg in v 6-mesečni študiji na podganah in opicah niso opazili nobenih znakov oftalmične toksičnosti (dnevni peroralni odmerki so bili do 500 mg / kg in 135 mg / kg). ). V dvotedenski študiji pri psih beagle so pri zaužitju v odmerkih 60 in 90 mg / kg opazili spremembe na elektroretinogramu. Vsak četrti pes je pokazal histopatološke spremembe na mrežnici pri 90 mg / kg (odmerek, povezan s smrtnostjo v tej študiji).

Nekateri kinoloni delujejo prokonvulzivno, kar se okrepi pri uporabi skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. V študiji na miših niso ugotovili povečanja akutne toksičnosti ali potencialnega toksičnega učinka na centralni živčni sistem (vključno s pojavom napadov), če so moksifloksacin dajali peroralno v odmerku 300 mg / kg skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (diklofenak, ibuprofen itd.).

Študije na psih so pokazale, da pri koncentracijah moksifloksacina v plazmi, ki je 5-krat večja od terapevtske ravni pri ljudeh, opazimo povečanje intervala QT. Glavni mehanizem podaljšanja intervala QT (podatki elektrofizioloških študij) je zaviranje hitro aktivirajoče komponente upočasnjenega (upočasnjenega) rektifikacijskega kalijevega toka. Sočasna infuzija sotalola med jemanjem moksifloksacina pri psih je privedla do izrazitejšega podaljšanja intervala QTc kot pri samem jemanju moksifloksacina v enakem odmerku (30 mg / kg).

Rakotvornost, mutagenost, učinki na plodnost

Dolgoročne študije na živalih za oceno rakotvornega učinka moksifloksacina niso bile izvedene.

V številnih preskusih in vitro, vključno s preskusi in vitro, ni pokazal mutagenosti ali genotoksičnosti. v Amesovem testu (z uporabo 4 bakterijskih sevov TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537), v testu s hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferazo celic jajčnikov kitajskega hrčka in in vivo (vključno z mikronukleusnim testom pri miših) ). Odkrita mutagena aktivnost (kot pri drugih kinolonih) pri Amesovem testu z uporabo bakterijskega seva TA 102, verjetno zaradi blokade DNA giraze. Izkazala je klastogeno aktivnost v testu V-79 za kromosomske aberacije, vendar ni povzročila nenačrtovane sinteze DNA v kulturi hepatocitov podgan.

Po peroralnem dajanju odmerkov, ki presegajo 500 mg / kg / dan (približno 12-krat višji od MRDC, glede na telesno površino, v mg / m2) ali intravenskem dajanju pri odmerkih 45 mg, pri plodovih samcev in samic ni vplivalo / kg / dan (približno enak MRDC, glede na telesno površino, v mg / m 2). Po peroralnem dajanju odmerkov 500 mg / kg / dan so pri ženskah opazili rahle morfološke spremembe pri moški spermi in rahle učinke na estrus.

Klinične raziskave. Učinkovitost moksifloksacina je bila ocenjena v številnih kliničnih študijah.

Poslabšanje kroničnega bronhitisa

Glede na rezultate obsežnega randomiziranega, dvojno slepega, kontroliranega kliničnega preskušanja, opravljenega v ZDA, je bila klinična učinkovitost moksifloksacina pri zdravljenju poslabšanj kroničnega bronhitisa (peroralno 400 mg enkrat na dan 5 dni) 89% (222/250 bolnikov), vendar je bila začetna ocena rezultatov opravljena 7-17 dni po terapiji. Stopnja mikrobiološkega izkoreninjenja je bila: za Streptococcus pneumoniae in Haemophilus parainfluenzae 100% (16/16), Haemophilus influenzae 89% (33/37), Moraxella catarrhalis 85% (29/34), Staphylococcus aureus 94% (15/16), Klebsella 90% pljučnice (18/20).

Pljučnica, pridobljena v skupnosti

Učinkovitost moksifloksacina (peroralno 400 mg enkrat na dan) pri zdravljenju bolnikov s klinično in radiološko dokumentirano pljučnico, pridobljeno v skupnosti, je bila ocenjena v obsežnem, randomiziranem, dvojno slepem, nadzorovanem kliničnem preskušanju, opravljenem v ZDA. Klinična učinkovitost moksifloksacina je bila 95% (184/194), s primarno oceno učinkovitosti pri večini bolnikov pri 14–35 dneh ob nadaljnjih obiskih.

V obsežnem, randomiziranem, dvojno slepem, nadzorovanem kliničnem preskušanju, opravljenem v ZDA in Kanadi, so ocenili učinkovitost moksifloksacina pri zaporedni uporabi IV, nato pa peroralno v odmerku 400 mg enkrat na dan 7-17 dni pri bolnikih s potrjenimi diagnoza - pljučnica, pridobljena v skupnosti. Klinična učinkovitost moksifloksacina je bila 89% (161/180), primarna analiza učinkovitosti pri večini bolnikov je bila opravljena 7-30 dni po koncu zdravljenja.

Zbrani podatki več študij kažejo, da je klinična učinkovitost moksifloksacina 85% proti Staphylococcus aureus, 92% proti Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, 93% proti Chlamydia pneumoniae, 94% proti Streptococcus pneumoniae, 96% - za Mycoplasma pneumoniae.

V Skupnosti pridobljena pljučnica, ki jo povzročajo sevi Streptococcus pneumoniae z večkratno odpornostjo na antibiotike (glejte "Uporaba").

Klinična in bakteriološka učinkovitost moksifloksacina je bila 95% (35/37).

Akutni bakterijski sinusitis

Učinkovitost moksifloksacina (400 mg enkrat na dan peroralno 10 dni) pri zdravljenju bolnikov z akutnim bakterijskim sinusitisom je bila ocenjena v obsežnem, randomiziranem, dvojno slepem, nadzorovanem kliničnem preskušanju, opravljenem v ZDA. Klinična učinkovitost moksifloksacina (zdravljenje plus izboljšanje) je bila 90%, začetna analiza učinkovitosti je bila opravljena 7-21 dni po terapiji.

Poleg tega so bile izvedene študije za pridobitev bakterioloških podatkov za oceno mikrobiološkega izkoreninjenja pri odraslih bolnikih, zdravljenih z moksifloksacinom (400 mg peroralno, enkrat na dan 7 dni). Vsi bolniki (n = 336) so bili podvrženi ledveni punkciji. Klinična učinkovitost (izkoreninjenje) na 21–37. Dan po zdravljenju je bila 97% (29/30) za Streptococcus pneumoniae, 83% (15/18) za Moraxella catarrhalis, 80% (24/30) za Haemophilus influenzae.

Nezapletene nalezljive bolezni kože in njenih dodatkov.

Na podlagi rezultatov randomiziranega, dvojno slepega, kontroliranega kliničnega preskušanja, opravljenega v ZDA, je pri zdravljenju kožnih okužb (nezapleteni abscesi - 30%, vrelci - 8%, celulit - 16%, impetigo - 20%, druge kožne okužbe - 26%) učinkovitost moksifloksacina. (peroralna uporaba v odmerku 400 mg enkrat na dan 7 dni) je bila 89% (108/122).

Zapletene nalezljive bolezni kože in njenih dodatkov

Učinkovitost moksifloksacina so ocenili v dveh randomiziranih, aktivno nadzorovanih kliničnih preskušanjih. Klinična učinkovitost moksifloksacina je bila 82,2% (106/129) proti Staphylococcus aureusu (sevi, občutljivi na meticilin), 81,6% (31/38) proti Esherichia coli, 91,7% (11/12) proti Klebsielli pneumoniae, 81,8% (9/11) - proti Enterobacter cloacae.

Zapletene okužbe v trebuhu

Učinkovitost moksifloksacina so ocenili v dveh randomiziranih, aktivno nadzorovanih kliničnih preskušanjih. V dvojno slepi študiji v Severni Ameriki je bila ugotovljena 79,8-odstotna učinkovitost moksifloksacina pri bolnikih z intraabdominalnimi okužbami, kot so peritonitis, absces, slepič s perforacijo, perforacija črevesja (146/183). V drugi, odprti mednarodni študiji je bila učinkovitost 80,9%.

Uporaba snovi moksifloksacin

Glede na Physician Desk Reference (2009) je moksifloksacin indiciran za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo občutljivi sevi mikroorganizmov pri odraslih (starejših od 18 let)..

Akutni bakterijski sinusitis zaradi Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ali Moraxella catarrhalis.

Poslabšanje kroničnega bronhitisa, povezanega z bakterijsko okužbo (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, na meticilin občutljivi Staphylococcus aureus ali Moraxella catarrhalis).

V skupnosti pridobljena pljučnica, ki jo povzročajo Streptococcus pneumoniae (vključno s sevi mikroorganizmov z večkratno odpornostjo na antibiotike *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, na meticilin občutljiv Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Nezapletene nalezljive bolezni kože in njenih dodatkov, ki jih povzročajo na meticilin občutljivi Staphylococcus aureus ali Streptococcus pyogenes.

Zapletene okužbe v trebuhu, vključno s polimikrobnimi okužbami, kot so abscesi, ki jih povzročajo Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfreringens, Bacteromicoides thetaiceptocepcoppus.

Zapletene nalezljive bolezni kože in njenih dodatkov, ki jih povzročajo na meticilin občutljivi Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ali Enterobacter cloacae.

* - sevi z večkratno odpornostjo na antibiotike (Streptococcus pneumoniae, odporna na več zdravil - MDRSP), vključno s sevi, ki so bili prej znani kot PRSP (Penicillin-rezistentna S. pneumoniae), in sevi, odporni na dva ali več naslednjih antibiotikov: penicilin (z MIC ≥2 mcg / ml), cefalosporini druge generacije (npr. Cefuroksim), makrolidi, tetraciklini in trimetoprim / sulfametoksazol.

Kontraindikacije

Preobčutljivost (vključno z drugimi kinoloni), starost do 18 let (varnost in učinkovitost nista bili določeni; upoštevati je treba, da moksifloksacin povzroča artropatijo pri mladih rastočih živalih).

Omejitve uporabe

Sindrom podaljšanja QT; nepopravljiva hipokalemija; sočasna uporaba antiaritmikov razreda IA ​​(kinidin, prokainamid) ali razreda III (amiodaron, sotalol); bolezni osrednjega živčevja, ki povzročajo epileptične napade; epilepsija; huda jetrna okvara (razred Child Pugh C).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba med nosečnostjo je možna, če pričakovani učinek terapije presega potencialno tveganje za plod (ustrezne in strogo nadzorovane študije varnosti uporabe pri nosečnicah niso bile izvedene).

Teratogeni učinki. Moksifloksacin ni bil teratogen, če ga dajemo nosečim podganam med organogenezo v odmerkih, večjih od 500 mg / kg / dan, kar ustreza približno 0,24 MRDC (na podlagi vrednosti AUC), vendar je prišlo do zmanjšanja telesne mase ploda in rahle zakasnitve pri oblikovanju skeleta, kar kaže na fetotoksičnost.

Pri intravenskem dajanju moksifloksacina nosečim podganam v odmerku 80 mg / kg / dan (približno 2-krat večji od MRDC na telesno površino (mg / m2)) so opazili toksičnost za samice in minimalen učinek na plod, težo in videz posteljice. Pri intravenskem dajanju odmerkov nad 80 mg / kg / dan niso opazili nobenega teratogenega učinka.Iv dajanje kuncev med nosečnostjo v obdobju organogeneze v odmerku 20 mg / kg / dan (približno enako MPDC pri peroralnem jemanju) je privedlo do zmanjšanja telesne mase ploda. znaki toksičnosti pri kuncih pri teh odmerkih so bili smrtnost, splavi, izrazito zmanjšanje vnosa hrane, zmanjšan vnos vode, hipoaktivnost. Dokazi o teratogenosti pri uporabi opic Cynomolgus v odmerku 100 mg / kg / dan (2,5 MRDC) peroralno Incidenca izgube teže pri novorojenih mladičih se je povečala v odmerku 100 mg / kg / dan. Pri podganah je bilo ugotovljeno, da so po peroralnem odmerku 500 mg / kg / dan opazili naslednje učinke: rahlo povečanje trajanja nosečnosti, prenatalne izgube, zmanjšana teža novorojenčkov, zmanjšano preživetje novorojenčkov. Toksični učinek moksifloksacina na materin organizem se je pokazal pri dajanju podganam med nosečnostjo v odmerku 500 mg / kg / dan..

Kategorija ukrepov FDA C.

Moksifloksacin se izloča v materino mleko podgan. Ker moksifloksacin lahko prehaja v materino mleko doječih žensk in povzroča resne neželene učinke pri dojenih dojenčkih, bi morale doječe ženske prenehati z dojenjem ali uporabljati moksifloksacin (glede na pomen zdravila za mater)..

Neželeni učinki snovi moksifloksacin

Med kliničnimi preskušanji, v katerih je sodelovalo več kot 9200 bolnikov, ki so prejemali moksifloksacin peroralno in intravensko (več kot 8600 bolnikov ga je dobivalo v odmerku 400 mg), je bila večina opaženih neželenih učinkov blagih do zmernih in niso zahtevali prekinitve zdravljenja. Zdravljenje je bilo prekinjeno zaradi neželenih učinkov, povezanih z zdravili, pri 2,9% bolnikov s peroralno uporabo in 6,3% bolnikov, ki so ga prejemali zaporedno (IV in peroralno).

Naslednji neželeni učinki so bili ocenjeni vsaj verjetno zaradi zdravil in so jih opazili pri ≥2% bolnikov: slabost (6%), driska (5%), omotica (2%).

Klinično pomembni neželeni učinki, ki so bili ocenjeni kot vsaj verjetno povezani z zdravili in so jih opazili v intervalu QT, levkopenija, zmanjšan protrombin (povečan protrombinski čas / povečan INR), eozinofilija, trombocitemija; EKG, hipertenzija, hipotenzija, periferni edem, zvišan protrombin (zmanjšan protrombinski čas / zmanjšan INR), trombocitopenija, supraventrikularna tahikardija, zmanjšan tromboplastin, ventrikularna tahikardija.

Iz prebavnega trakta: ≥ 0,1% vklj. bolečine v prsih, bolečine v hrbtu, nogah, bolečinah v medenici; astma, edem obraza, hiperglikemija, hiperlipidemija, hipertenzija, hipestezija, reakcije fotosenzibilnosti / fototoksičnosti, sinkopa, tendopatije.

V študijah v obdobju trženja so poročali o naslednjih neželenih učinkih: anafilaktične reakcije, angioedem (vključno z edemom grla), odpoved jeter (vključno s smrtnimi žrtvami), hepatitis (predvsem holestatski), reakcije fotosenzibilnosti / fototoksičnosti, psihotične reakcije, Stevens-Johnsonov sindrom, ruptura tetive, toksična epidermalna nekroliza in ventrikularna tahiaritmija (vključno z zelo redkimi primeri srčnega zastoja in torsade de pointes, običajno pri bolnikih s sočasnimi hudimi proaritmičnimi simptomi).

Interakcija

Klinično pomembnega vpliva moksifloksacina na farmakokinetiko naslednjih zdravil: itrakonazol, teofilin, varfarin, digoksin, peroralni kontraceptivi ni bilo. Itrakonazol, teofilin, varfarin, digoksin, probenecid, morfij, ranitidin, kalcij (kot dodatek k prehrani) niso imeli pomembnega vpliva na farmakokinetiko moksifloksacina. Antacidi in sredstva, ki vsebujejo železo, znatno zmanjšajo biološko uporabnost moksifloksacina (kot tudi drugih kinolonov).

V kliničnih študijah, v katerih je sodelovalo 24 zdravih prostovoljcev, med moksifloksacinom in R- ali S-izomeri varfarina niso ugotovili pomembne interakcije med zdravili (v prisotnosti moksifloksacina niso opazili spremembe protrombinskega časa). Ker pa poročajo, da nekateri kinoloni povečujejo antikoagulantni učinek varfarina ali njegovih derivatov, je treba pri bolnikih, ki jemljejo varfarin in kinolone, hkrati spremljati protrombinski čas in druge parametre strjevanja krvi..

Glede na rezultate farmakokinetičnih študij in podatke, pridobljene in vitro, moksifloksacin ne zavira izoencimov citokroma P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, kar kaže na majhno verjetnost spremembe presnovnega očistka zdravil, ki se presnavljajo s sodelovanjem teh varfarin, teofilin).

Pri sočasni uporabi s kortikosteroidi se poveča tveganje za razvoj tendovaginitisa ali rupture tetive.

Antacidi, sukralfat, kovinski kationi, multivitamini itd. Lahko zmanjšajo absorpcijo kinolonov zaradi tvorbe kelatnih kompleksov, kar znatno zmanjša koncentracijo kinolonov v plazmi. V farmakokinetičnih študijah na 12 zdravih prostovoljcih je bilo dokazano, da je enkraten peroralni vnos moksifloksacina v odmerku 400 mg 2 uri pred, sočasno ali 4 ure po jemanju antacidov, ki vsebujejo aluminij / magnezij (900 mg aluminijevega hidroksida in 600 mg magnezijevega hidroksida enkrat peroralno) zmanjšanje vrednosti AUC moksifloksacina za 26%, 60% in 23%. Ob hkratnem dajanju moksifloksacina in železovega sulfata (100 mg enkrat na dan dva dni) se vrednosti AUC in Cmaks moksifloksacin se je zmanjšal za 39% oziroma 59%. Moksifloksacin je treba jemati peroralno vsaj 4 ure pred ali 8 ur po zaužitju antacidov magnezija ali aluminija, sukralfata, kovinskih kationov, kot je železo, multivitamini, ki vsebujejo cink.

Farmacevtske interakcije. Zaradi omejenih informacij o združljivosti moksifloksacina v obliki raztopine za intravensko uporabo z drugimi zdravili za intravensko uporabo ne smemo izvajati sočasne infuzije. Raztopina moksifloksacina je združljiva z naslednjimi raztopinami: 0,9% natrijev klorid, 1M natrijev klorid, 5% dekstroza, voda za injekcije, 10% dekstroza, raztopina Ringerjevega laktata.

Preveliko odmerjanje

Enkratni odmerek do 2,8 g ni bil povezan z resnimi neželenimi učinki.

Zdravljenje akutnega prevelikega odmerjanja: izpiranje želodca in uporaba aktivnega oglja je priporočljivo le v primeru prevelikega odmerjanja pri peroralnem jemanju, ustrezne hidracije, spremljanja EKG (zaradi možnosti podaljšanja intervala QT), simptomatske terapije. Pri dolgotrajni ambulantni peritonealni dializi in hemodializi se odstrani približno 3 in 9% odmerka moksifloksacina ter 2 in 4,5% njegovega glukuronida..

Način uporabe

Previdnostni ukrepi za moksifloksacin

Glede na moksifloksacin je možno podaljšanje intervala QT, zato ga je treba previdno predpisovati bolnikom, ki hkrati prejemajo druga zdravila, ki prav tako podaljšujejo interval QT (cisaprid, eritromicin, antipsihotiki, triciklični antidepresivi), ker dodatnega učinka ni mogoče izključiti.

Predpisuje se previdno glede na antiaritmična zdravila razreda IA ​​(kinidin, prokainamid) ali razred III (amiodaron, sotalol).

Zaradi omejenih kliničnih podatkov o uporabi moksifloksacina pri bolnikih s klinično pomembno bradikardijo in z znaki akutne miokardne ishemije ga je treba pri teh bolnikih predpisovati previdno. Stopnja podaljšanja intervala QT se lahko poveča s povečanjem koncentracije snovi in ​​povečanjem hitrosti infuzije pri intravenskem dajanju, zato priporočenega odmerka in časa dajanja zdravila ne smete preseči. Povečanje intervala QT lahko privede do povečanega tveganja za ventrikularne aritmije, vključno s torsade de pointes. V nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri uporabi moksifloksacina pri več kot 9200 bolnikih (vključno z 223 bolniki s hipokalemijo na začetku zdravljenja) ni bilo primerov obolevnosti ali smrtnosti, povezanih s podaljšanjem intervala QT, in smrtnosti pri 18 tisočih bolnikih, ki so jemali moksifloksacin znotraj postmarketinških študij brez spremljanja EKG.

Uporaba kinolonov je povezana z možnim tveganjem za napade, pa tudi druge motnje v delovanju centralnega živčnega sistema (omotica, zmedenost, tresenje, halucinacije, depresija in redko samomorilne misli ali dejanja). Te reakcije se lahko pojavijo po prvem odmerku zdravila. Če se pojavijo takšne reakcije, je treba zdravljenje z moksifloksacinom prekiniti. Tako kot druge kinolone je treba tudi moksifloksacin uporabljati previdno, če obstaja bolezen osrednjega živčevja ali obstaja sum nanjo (vključno s hudo cerebralno arteriosklerozo, epilepsijo) ali če obstajajo drugi dejavniki, ki povzročajo epileptične napade ali znižanje napadnega praga..

Poročali so o primerih resnih anafilaktičnih reakcij pri jemanju zdravila pri bolnikih, ki so jemali kinolone, vključno z moksifloksacinom. V nekaterih primerih so te reakcije spremljali srčni kolaps, izguba zavesti, omedlevica, otekanje žrela ali obraza, dispneja, urtikarija in srbenje. Če se razvijejo anafilaktične reakcije, je potrebna takojšnja uporaba epinefrina. Če se pojavijo kožni izpuščaji ali drugi znaki preobčutljivostnih reakcij, je treba zdravljenje z moksifloksacinom prekiniti in sprejeti ustrezne ukrepe za oživljanje (če je potrebno).

Pomembno je upoštevati možnost nastanka psevdomembranskega kolitisa, če se pri bolnikih med jemanjem antibakterijskih zdravil pojavi driska. Zdravljenje z antibakterijskimi sredstvi spremeni normalno floro debelega črevesa in lahko privede do povečane rasti klostridije. Ko se postavi diagnoza psevdomembranskega kolitisa, je treba uvesti ustrezno terapijo.

Med terapijo s fluorokinoloni, vklj. moksifloksacin, tendinitis in ruptura tetive (Ahilov in drugi) so možni. V postmarketinških opazovanjih so poročali o povečanem tveganju pri bolnikih, ki so sočasno prejemali kortikosteroide, zlasti starejše od 60 let. Če je torej bolečina, vnetje ali pretrganje tetive, je treba zdravljenje z moksifloksacinom prekiniti. Zavedajte se, da lahko med ali po zdravljenju s kinoloni (vključno z moksifloksacinom) pride do rupture tetive.

Posebna navodila

Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti ustrezne teste za identifikacijo mikroorganizmov, ki so povzročili bolezen, in za oceno občutljivosti za moksifloksacin. Zdravljenje z moksifloksacinom se lahko začne, dokler rezultati teh testov ne bodo Ko bodo rezultati testov znani, je treba nadaljevati z ustreznim zdravljenjem.

Moksifloksacin - navodila za uporabo

Registrska številka:

Trgovsko ime zdravila:

Mednarodno lastniško ime:

Odmerna oblika:

Sestava:

Opis:

Farmakoterapevtska skupina:

Koda ATX:

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika


Moksifloksacin je baktericidno antibakterijsko zdravilo širokega spektra, 8-metoksifgorkinolon. Baktericidni učinek moksifloksacina je posledica zaviranja bakterijskih topoizomeraz II in IV, kar vodi do motenj procesov replikacije, popravljanja in prepisovanja biosinteze DNA v mikrobnih celicah in posledično do smrti mikrobnih celic.
Najnižje baktericidne koncentracije moksifloksacina so na splošno primerljive z najnižjimi zaviralnimi koncentracijami (MIC).
Mehanizmi odpornosti


Mehanizmi, ki vodijo do razvoja odpornosti na peniciline, cefalosporine, aminoglikozide, makrolide in tetracikline, ne vplivajo na antibakterijsko aktivnost moksifloksacina. Navzkrižne odpornosti med temi skupinami antibakterijskih zdravil in moksifloksacinom niso opazili. Zaenkrat še niso opazili primerov odpornosti na plazmide. Splošna incidenca razvoja odpornosti je zelo nizka (10 -7 -10 -10). Odpornost na moksifloksacin se počasi razvija z več mutacijami. Ponavljajočo izpostavljenost mikroorganizmov moksifloksacinu pri koncentracijah pod MIC spremlja le rahlo zvišanje MIC. Poročali so o primerih navzkrižne odpornosti na kinolone. Vendar nekateri grampozitivni in anaerobni mikroorganizmi, odporni na druge kinolone, ostajajo občutljivi na moksifloksacin.
Ugotovljeno je bilo, da dodajanje metoksi skupine na položaju C8 strukturi molekule moksifloksacina poveča aktivnost moksifloksacina in zmanjša tvorbo odpornih mutiranih sevov gram-pozitivnih bakterij. Dodatek skupine bicikloamina na položaju C7 preprečuje razvoj aktivnega odtoka, mehanizma odpornosti na c fluorokinolone.
Moxifloksacin in vitro je aktiven proti številnim gram negativnim in gram pozitivnim mikroorganizmom, anaerobom, kislinsko odpornim bakterijam in atipičnim bakterijam, kot so Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella $ pp., Pa tudi proti bakterijam, odpornim na ß-laktamske in makrolidne antibiotike..
Vpliv na črevesno mikrofloro človeka


V dveh študijah, opravljenih na prostovoljcih, so po peroralnem dajanju moksifloksacina opazili naslednje spremembe v črevesni mikroflori. Zmanjšanje koncentracije Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., Pa tudi anaerobi Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Te spremembe so bile v dveh tednih reverzibilne. Toksini Clostridium difficile niso zaznani.
Preskus občutljivosti in vitro


Spekter antibakterijskega delovanja moksifloksacina vključuje naslednje mikroorganizme:

ObčutljivZmerno občutljivOdporen
Gram pozitiven
Gardnerella vaginalis
Streptococcus pljučnica
(vključno s sevi, odpornimi na penicilin, in sevi z večkratno odpornostjo na antibiotike), pa tudi sevi, odporni na dva ali več antibiotikov, kot so penicilin (MIC> 2 mgc / ml), cefalosporini II generacije (npr. cefuroksim), makrolidi, tetraciklini, trimetoprim / sulfametoksazol
Streptococcus pyogenes
(skupina A) *
Skupina Streptococcus milleri (S. anginosus * S. constellatus * in interrnedius *)
Skupina Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilics, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae
zlati stafilokok
(vključno s sevi, občutljivimi na meticilin) ​​*
zlati stafilokok
(sevi, odporni na meticilin / ofloksacin) *
Koagulonegativni stafilokoki (S. cohnii, S. epidermični! Is, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophytic us, S s ​​imulans), sevi, občutljivi na meticilinOperativni stafilokoki Coagul (S. cohnii, S. epidermični / is, S. haemolyticus, S. rogov v, S. saprofitiki, S. simulans), sevi, odporni na meticilin
Enterococcus faecalis * (samo sevi, dovzetni za vankomicin in gentamicin)
Enterococcus avium *
Enterococcus faecium *
Negativno na gram
Haemophilus influenzae
(vključno s sevi, ki proizvajajo in ne proizvajajo β-laktamaz) *
Haemophillus parainfluenzae *
Moraxella catarrhalis (vključno s sevi, ki proizvajajo in ne proizvajajo ß-laktamaz) *
Bordetella pertussis
Legionella pneumophilaEscherichia coli *
Acinetobacter baumaniiKlebsiella pneumoniae *
Klebsiella oxytoca
Citrobacter freundii *
Enterо bader spp. (E. aerogenes, E. intermedins, E. sakazakii)
Enterobacter cloacae *
Aglomerani Pantoea
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens
Burkholderia cepacia
Maltefilija stenotrophomonas
Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae *
Providencia spp. (P. rettgeri, P. Stuartii)
Anaerobi
Bacteroides spp. (B.fragi / je * B. Distasoni * B thetaiotaomicron *, B. ovatus *, B. uniforma je *, B. vulgaris *)
Fusobacterium spp.
Peptos treptococcus spp. *
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium spp. *
Netipično
Chlamydia pneumoniae *
Chiamydia trachomatis *
Mycoplasma pneumoniae *
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
CoxieIla burnettii
Legionella pneumohila
* Klinično potrjena dovzetnost za moksifloksacin.

Moksifloksacin ni priporočljiv za zdravljenje okužb s sevi S. aureus, odpornimi na meticilin. Sum ali potrditev okužbe z MRSA je treba zdraviti z ustreznimi antibakterijskimi zdravili.
Pri nekaterih sevih se lahko širjenje pridobljene odpornosti razlikuje glede na geografsko regijo in sčasoma. V zvezi s tem je za testiranje občutljivosti seva zaželeno imeti lokalne informacije o odpornosti, zlasti pri zdravljenju hudih okužb..
Če je površina pod farmakokinetično krivuljo koncentracija-čas (AUC) / MHK pri bolnikih, ki se zdravijo v bolnišnici90 presega 125 in največja koncentracija v krvni plazmi (Cmax) / MIC90 je v območju od 8 do 10 - to kaže na klinično izboljšanje. V ambulantnih bolnikih so vrednosti teh nadomestnih parametrov običajno nižje: AUC / MIC90> 30-40.

Parameter (povprečna vrednost)AUIC * (h)Cmax / MIC90
(infuzija v 1 uri)
MIC90 0,125 mg / ml31332.5
MIC90 0,25 mg / ml15616.2
MIC90 0,5 mg / ml788.1
* AUIC- območje pod zaviralno krivuljo (razmerje (AUC) / MMK90).

Farmakokinetika
Sesanje
Po enkratni infuziji moksifloksacina v odmerku 400 mg v 1 uri je na koncu infuzije dosežena C max in znaša približno 4,1 mg / l, kar ustreza približno 26-odstotnemu povečanju glede na vrednost tega kazalnika pri peroralnem jemanju moksifloksacina. Izpostavljenost moksifloksacinu, določena z indikatorjem AUG, je nekoliko večja od izpostavljenosti peroralnemu moksifloksacinu. Absolutna biološka uporabnost je približno 91%. Po večkratnih intravenskih infuzijah moksifloksacina v odmerku 400 mg 1 uro se največja in najnižja koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja spreminja od 4,1 mg / l do 5,9 mg / l in od 0,43 mg / l do 0,84 mg / l, oz. Na koncu infuzije se doseže povprečna stabilna koncentracija 4,4 mg / l.
Porazdelitev
Moksifloksacin se hitro porazdeli v tkivih in organih ter se za približno 45% veže na beljakovine v krvi (predvsem albumin). Porazdelitveni volumen je približno 2 L / kg.
Visoke koncentracije moksifloksacina, ki presegajo koncentracije v krvni plazmi, nastanejo v pljučnem tkivu (vključno z epitelijsko tekočino, alveolarnimi makrofagi), v nosnih sinusih (maksilarni in etmoidalni sinusi), v nosnih polipih, v žariščih vnetja (v vsebini pretisnih omotov z kožne lezije). V intersticijski tekočini in v slini se moksifloksacin določa v prosti obliki, ki ni vezan na beljakovine, v koncentraciji, višji kot v krvni plazmi. Poleg tega najdemo visoke koncentracije moksifloksacina v tkivih trebušnih organov, peritonealne tekočine in ženskih spolnih organih..
Presnova
Moksifloksacin se podvrže biotransformaciji 2. faze in se iz telesa izloči skozi ledvice in črevesje, nespremenjen in v obliki neaktivnih sulfonatov (Ml) in glukuronidov (M2).
Moksifloksacin se ne preoblikuje v mikrosomskem sistemu citokroma P450. Presnovka Ml in M2 sta prisotna v krvni plazmi v koncentracijah, nižjih od matične spojine. Glede na rezultate predkliničnih študij je bilo dokazano, da ti presnovki nimajo negativnega vpliva na telo z vidika varnosti in prenašanja..
Umik
Razpolovni čas moksifloksacina je približno 12 ur, povprečni skupni očistek po dajanju 400 mg pa je 179-246 ml / min. Ledvični očistek je 24-53 ml / min. To kaže na delno tubularno reabsorpcijo moksifloksacina.
Ravnotežje matične spojine in presnovkov faze 2 je približno 96–98%, kar pomeni, da ni oksidativne presnove. Približno 22% enkratnega odmerka (400 mg) se v nespremenjeni obliki izloči skozi ledvice, približno 26% pa v črevesje.
Farmakokinetika pri različnih skupinah bolnikov
Starost, spol in narodnost
V študiji farmakokinetike moksifloksacina pri moških in ženskah so ugotovili 33% razlike glede AUC in Cmax. Absorpcija moksifloksacina ni bila odvisna od spola. Razlike v AUC in Cmax so bile posledica razlik v telesni teži in ne spolu in niso klinično pomembne..
Pri bolnikih različnih etničnih skupin in različnih starosti ni bilo klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki moksifloksacina..
Otroci
Farmakokinetike moksifloksacina pri otrocih niso preučevali.
Ledvična odpoved
Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (vključno z bolniki z očistkom kreatinina 2) in pri bolnikih na kontinuirani hemodializi in dolgotrajni ambulantni peritonealni dializi ni prišlo do pomembnih sprememb v farmakokinetiki moksifloksacina..
Motnje v delovanju jeter
Pri koncentracijah moksifloksacina pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter (razreda A in B po klasifikaciji Child-Pugh) ni bilo bistvenih razlik v primerjavi z zdravimi prostovoljci in bolniki z normalno jetrno funkcijo (za uporabo pri bolnikih s cirozo glejte tudi poglavje "Posebna navodila" ).

Indikacije za uporabo

Kontraindikacije

  • Preobčutljivost za moksifloksacin, druge kinolone ali katero koli drugo sestavino zdravila;
  • starost do 18 let;
  • nosečnost in obdobje dojenja;
  • zgodovina tetivne patologije, ki se je razvila kot posledica zdravljenja s kinolonskimi antibiotiki;
  • spremembe elektrofizioloških parametrov srca, izražene v podaljšanju intervala QT: prirojeno ali pridobljeno dokumentirano podaljšanje intervala QT, elektrolitske motnje, zlasti nekorelirana hipokalemija; klinično pomembna bradikardija; klinično pomembno srčno popuščanje z zmanjšanim iztisnim deležem levega prekata; zgodovina motenj ritma, ki jih spremljajo klinični simptomi;
  • uporaba z drugimi zdravili, ki podaljšujejo interval QT (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili");
  • jetrna disfunkcija (razred C po klasifikaciji Child-Pugh) in povečanje aktivnosti "jetrnih" transaminaz več kot petkrat višje od zgornje meje normale zaradi omejene količine kliničnih podatkov.

Previdno


Pri boleznih centralnega živčnega sistema (vključno s tistimi, ki sumnjajo na prizadetost centralnega živčnega sistema), ki povzročajo epileptične napade in znižujejo prag napadov; pri bolnikih s potencialno proaritmičnimi stanji (zlasti pri ženskah in starejših bolnikih), kot sta akutna miokardna ishemija in srčni zastoj; z miastenijo gravis; s cirozo jeter; če se jemlje sočasno z zdravili, ki zmanjšujejo kalij; pri bolnikih s psihozo in / ali psihiatrično boleznijo v anamnezi.
Bolniki z genetsko nagnjenostjo ali dejansko prisotnostjo pomanjkanja glukoza-6-fosfat dehidrogenaze so pri zdravljenju s kinoloni nagnjeni k hemolitičnim reakcijam. Posledično je treba pri teh bolnikih moksifloksacin uporabljati previdno..

Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem

Način uporabe in odmerjanje


Priporočeni režim odmerjanja moksifloksacina: 400 mg (250 ml raztopina za infundiranje) enkrat na dan za zgoraj omenjene okužbe. Ne prekoračite priporočenega odmerka.
Trajanje zdravljenja


Trajanje zdravljenja je odvisno od lokacije in resnosti okužbe ter kliničnega učinka..

  • Pljučnica, pridobljena v skupnosti: skupno trajanje zaporednega zdravljenja z moksifloksacinom (intravensko dajanje, ki mu sledi oralno) je 7-14 dni;
  • Zapletene okužbe kože in podkožnih struktur: skupno trajanje zaporednega zdravljenja z moksifloksacinom je 7-21 dni;
  • Zapletene trebušne okužbe: skupno trajanje zaporednega zdravljenja z moksifloksacinom je 5-14 dni.
Priporočenega trajanja zdravljenja ne smete prekoračiti. Po kliničnih študijah lahko zdravljenje z moksifloksacinom traja do 21 dni..
Starejši bolniki


Pri starejših bolnikih odmerkov ni treba spreminjati.
Otroci


Učinkovitost in varnost uporabe moksifloksacina pri otrocih in mladostnikih nista bili dokazani..
Jetrna disfunkcija (Child-Pugh razred L in B)


Bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter ni treba spreminjati režima odmerjanja (za uporabo pri bolnikih s cirozo glejte poglavje "Posebna navodila").
Ledvična odpoved


Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (vključno s hudo ledvično odpovedjo z očistkom kreatinina 30 ml / min / 1,73 m2) ter pri bolnikih na kontinuirani hemodializi in dolgotrajni ambulantni peritonealni dializi ni treba spreminjati režima odmerjanja.
Uporaba pri bolnikih različnih etničnih skupin


Sprememba odmerka ni potrebna.
Način uporabe


Zdravilo se daje intravensko v obliki infuzije v trajanju najmanj 60 minut, nerazredčeno in v kombinaciji z naslednjimi združljivimi raztopinami (z uporabo adapterja v obliki črke T):

  • voda za injekcije;
  • 0,9% raztopina natrijevega klorida;
  • raztopina natrijevega klorida 1M;
  • 5% raztopina dekstroze;
  • 10% raztopina dekstroze;
  • 40% raztopina dekstroze;
  • 20% raztopina ksilitola;
  • Ringerjeva raztopina;
  • Raztopina Ringerjevega laktata;
Če se zdravilo moksifloksacin, raztopina za infundiranje, uporablja skupaj z drugimi zdravili, je treba vsako zdravilo dajati ločeno.
Mešanica raztopine zdravila z zgoraj navedenimi raztopinami za infundiranje ostane stabilna 24 ur pri sobni temperaturi.
Ker raztopine ni mogoče zamrzniti ali ohladiti, je ni mogoče shraniti v hladilniku. Pri ohlajanju lahko nastane oborina, ki se raztopi pri sobni temperaturi. Raztopino je treba hraniti v proizvodni embalaži. Uporabljati je treba samo bistro raztopino.

Stranski učinek


Infuzijske raztopine moksifloksacina se ne sme dajati sočasno z drugimi z njo nezdružljivimi raztopinami, ki vključujejo:

  • 10% raztopina natrijevega klorida;
  • 20% raztopina natrijevega klorida;
  • 4,2% raztopina natrijevega bikarbonata;
  • 8,4% raztopina natrijevega bikarbonata.

Posebna navodila

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov

Fluorokinoloni, vključno z moksifloksacinom, lahko vplivajo na sposobnost bolnikov, da vozijo vozila in se ukvarjajo z drugimi potencialno nevarnimi dejavnostmi, ki zaradi učinka na centralni živčni sistem in okvare vida zahtevajo večjo pozornost in hitrost psihomotoričnih reakcij..

Obrazec za sprostitev

Pogoji skladiščenja

Rok uporabnosti

Pogoji za dopust

Proizvajalec

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom
LLC "PROMOMED RUS", Rusija,
101000, Moskva, Arhangelski pas, 1, stavba 1

Pravni naslov:
Rusija, Republika Mordovija,
430030, Saransk, st. Vasenko, 1 5A.

Naslov proizvodnega mesta:
Rusija, Republika Mordovija,
430030, Saransk, st. Vasenko, 15A.

Ime, naslov in telefonska številka pooblaščene organizacije za stike (pošiljanje zahtevkov in pritožb):
LLC "PROMOMED RUS", Rusija,
129090, Moskva, Prospekt Mira, 13, stavba 1.