loader

Glavni

Leče

Moksifloksacin (400 mg)

Moksifloksacin (400 mg)

Navodila

  • Rusko
  • қazaқsha

Trgovsko ime

Mednarodno lastniško ime

Odmerna oblika

Filmsko obložene tablete, 400 mg

Sestava

Ena tableta vsebuje

zdravilna učinkovina - moksifloksacinijev klorid 436,8 mg (kar ustreza 400 mg moksifloksacina),

c pomožne snovi: mikrokristalna celuloza (A vitsel PH 101), atrij kroskarmeloze (Ac-Di-Sol), brezvodni koloidni dioksid (A erosil-200), povidon K-30 (K Ollidon-30), c mikrokristalna celuloza (A vitsel PH 10 2), magnezijev stearat,

ohišje filma (12% suspenzija): Opadr in R ozovy 03В34285 **

** - HPMC 2910 / hipromeloza 6 cP, titanov dioksid (E 171), makrogol / PEG 400, železov oksid rdeč (E 172), železov oksid rumen (E 172).

Opis

Tablete v obliki kapsule z bikonveksno površino, filmsko obložene roza, z vgravirano oznako "80" na eni strani in "I" na drugi strani.

Farmakoterapevtska skupina

Antibakterijska zdravila za sistemsko uporabo. Protimikrobna zdravila so derivati ​​kinolona. Fluorokinoloni. Moksifloksacin.

Koda ATX J01MA14

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Absorpcija in biološka uporabnost

Po peroralni uporabi se moksifloksacin hitro in skoraj v celoti absorbira iz prebavil. Absolutna biološka uporabnost je skoraj 91%.

Farmakokinetika moksifloksacina, kadar ga jemljemo v odmerku od 50 mg do 800 mg enkrat, pa tudi 600 mg zdravila enkrat na dan 10 dni, je linearna. Po enkratnem dajanju 400 mg moksifloksacina je največja koncentracija (C max) v krvi dosežena v 0,5-4 urah in znaša 3,1 mg / l. Najvišja in najnižja koncentracija v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja (400 mg enkrat na dan) je bila 3,2 oziroma 0,6 mg / l. V stabilnem stanju je izpostavljenost zdravila v intervalu med odmerki zdravila približno 30% večja kot po zaužitju prvega odmerka..

Porazdelitev

Moksifloksacin se hitro porazdeli v ekstravaskularni prostor, po zaužitju 400 mg zdravila je površina pod farmakokinetično krivuljo (AUC) 35 mg / h / l. Ravnotežni volumen porazdelitve (Vss) je približno 2 l / kg. V študijah in vitro in in vivo je bila vezava moksifloksacina na plazemske beljakovine 40-42%, ne glede na koncentracijo zdravila. Moksifloksacin se veže predvsem na serumski albumin.

Po dajanju enkratnega peroralnega odmerka 400 mg moksifloksacina so opazili naslednje najvišje koncentracije (geometrijska sredina):

Koncentracija

Razmerje med koncentracijo zdravila v tkivu in njegovo koncentracijo v plazmi

Tekočina epitelijske sluznice

Etmoidni sinusi

Ženski spolni trakt *

* intravensko dajanje enkratnega odmerka 400 mg

10 ur po dajanju zdravila

2 koncentracija proste snovi

3 od 3 ure do 36 ur po uporabi

4 na koncu infuzije

Moksifloksacin je podvržen biotransformaciji II. Stopnje in se skozi telo izloči skozi ledvice in prebavila v nespremenjeni obliki, pa tudi v obliki sulfo-spojine (M1) in glukuronida (M2). Ti presnovki se uporabljajo samo v človeškem telesu in nimajo protimikrobnega delovanja. Študija presnovnih farmakokinetičnih interakcij z drugimi zdravili je pokazala, da moksifloksacin ni podvržen biotransformaciji z mikrosomskim sistemom citokroma P450. Kazalnikov oksidativne presnove ni.

Plazemski razpolovni čas zdravila je približno 12 ur. Povprečni skupni očistek po dajanju 400 mg je od 179 do 246 ml / min. Ledvični očistek približno 24-53 ml / min se pojavi z delno tubularno reabsorpcijo zdravila v ledvicah.

Kombinirana uporaba ranitidina in probenecida ne vpliva na ledvični očistek zdravila.

Ne glede na način uporabe se začetna snov moksifloksacin skoraj v celoti presnovi 96-98% v presnovke v II. Stopnji presnove brez znakov oksidativne presnove..

Farmakokinetika pri različnih skupinah bolnikov

Pri zdravih prostovoljcih z nizko telesno maso (na primer ženskah) in pri starejših prostovoljcih so opazili višje koncentracije zdravila v plazmi.

Farmakokinetične lastnosti moksifloksacina se pri bolnikih z ledvično insuficienco (vključno s tistimi z očistkom kreatinina> 20 ml / min / 1,73 m 2) ne razlikujejo bistveno. Z zmanjšanjem ledvične funkcije se koncentracija presnovka M2 (glukuronid) poveča za faktor 2,5 (z očistkom kreatinina 2).

Na podlagi farmakokinetičnih študij, opravljenih pri bolnikih z okvaro jeter (razred A, B po klasifikaciji Child Pugh), ni mogoče ugotoviti, ali obstajajo razlike v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Motnje v delovanju jeter so bile povezane z večjo izpostavljenostjo plazmi M1, medtem ko je bila izpostavljenost staršem zdravilu pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter primerljiva s tistimi pri zdravih prostovoljcih. Izkušenj s klinično uporabo moksifloksacina pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ni dovolj.

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja

Moksifloksacin in vitro je pokazal aktivnost proti številnim gram-pozitivnim in gram-negativnim patogenim mikroorganizmom.

Baktericidni učinek moksifloksacina je posledica zaviranja topoizomeraze II (DNA giraze) in topoizomeraze IV, ki sta nujni za razmnoževanje, prepisovanje in obnovo bakterijske DNA. Prisotnost metoksi skupine na položaju 8 spodbuja povečanje aktivnosti proti gram pozitivnim mikroorganizmom in zmanjšanje pojavnosti odpornih mutiranih sevov gram pozitivnih bakterij v primerjavi s skupino C8-H. Pritrditev dodatnega obroča na položaju 7 preprečuje aktivno sproščanje (izliv) fluorokinolonov iz celice, povezane z geni NorA ali pmrA, opaženo pri nekaterih gram pozitivnih bakterijah.

Baktericidni učinek moksifloksacina je odvisen od njegove koncentracije. Najnižja baktericidna koncentracija zdravila je na splošno blizu minimalne inhibitorne koncentracije.

Vpliv na črevesno floro človeka .

Po peroralnem dajanju moksifloksacina so pri prostovoljcih opazili naslednje spremembe v črevesni flori: zmanjšanje števila Escherichia coli, Bacillus spp., Enterococcus spp. in Klebsiella spp., pa tudi anaerobi Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Opazili so povečanje števila Bacteroides fragilis. V dveh tednih po koncu jemanja zdravila se sestava mikroflore normalizira.

Mehanizem razvoja odpornosti

Mehanizmi, ki vodijo do razvoja odpornosti na peniciline, cefalosporine, aminoglikozide, makrolide in tetracikline, ne vplivajo na antibakterijsko aktivnost moksifloksacina. Med temi skupinami antibakterijskih zdravil in moksifloksacinom ni navzkrižne odpornosti.

Odpornost na moksifloksacin se počasi razvija z več mutacijami. Poročali so o primerih navzkrižne odpornosti na kinolone. Vendar nekateri grampozitivni in anaerobni mikroorganizmi, odporni na druge kinolone, ostajajo občutljivi na moksifloksacin.

Običajno občutljiv na zdravilo:

Aerobni gram pozitivni mikroorganizmi

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (občutljiv na meticilin)

Streptococcus agalactiae (skupina B)

Skupina Streptococcus milleri * (S. anginosus, S. constellatus in S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (skupina A)

Aerobni gramnegativni mikroorganizmi

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Klebsiella pneumoniae * #

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Aerobni mikroorganizmi

Fusobacterium spp.

Peptostreptococcus spp.

Prevotella spp.

"Drugi" mikroorganizmi

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis *

Coxiella burnetii

Legionella pneumophila

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Naslednje vrste so relativno občutljive na zdravilo:

Aerobni gram pozitivni mikroorganizmi

Staphylococcus aureus (odporen na meticilin) +

Aerobni gramnegativni mikroorganizmi

Enterobacter cloacae *

Escherichia coli *

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae * +

Dedno odporni organizmi

Aerobni gramnegativni mikroorganizmi

Pseudomonas aeruginosa

* V kliničnih preskušanjih za odobrene klinične indikacije je bila aktivnost dovzetno dokazana pri občutljivih sevih.

# Sevi, ki proizvajajo beta-laktamaze z razširjenim spektrom, so na splošno odporni na fluorokinolone

+ Stopnja upora> 50% v eni ali več državah

Indikacije za uporabo

Moksifloksacin filmsko obložene tablete 400 mg je indicirano za zdravljenje naslednjih bakterijskih okužb, ki jih povzročajo bakterije, občutljive na moksifloksacin, pri bolnikih, starih 18 let ali več. Moksifloksacin je treba jemati le, kadar se šteje, da so protibakterijska zdravila, ki se običajno priporočajo za začetno zdravljenje teh okužb, nepraktična ali če njihova uporaba ni prinesla pozitivnih rezultatov:

poslabšanje kroničnega bronhitisa

zunajbolnišnična pljučnica, razen v hujših primerih

akutni bakterijski sinusitis (pravilno diagnosticiran)

nezapletena medenična vnetna bolezen (okužbe zgornjih ženskih spolnih poti, vključno s salpingitisom, endometritisom), ki ni povezana s tubo-jajčniškim ali medeničnim abscesom.

Ni priporočljivo za samostojno zdravljenje blage do zmerne vnetne bolezni medenice, vendar ga je treba uporabljati v kombinaciji z drugim ustreznim antibakterijskim sredstvom (npr. Cefalosporinom), če ni mogoče izključiti odpornosti na Neisseria gonorroeae.

Zdravilo se lahko uporablja tudi za dokončanje zdravljenja pri bolnikih, ki so se med začetnim intravenskim zdravljenjem z moksifloksacinom izboljšali zaradi naslednjih indikacij:

zapletene okužbe kože in mehkih tkiv.

Upoštevati je treba uradne smernice za pravilno uporabo antibakterijskih zdravil.

Moksifloksacin je treba uporabljati, kadar so protibakterijska zdravila, priporočena za začetno zdravljenje teh okužb, neučinkovita.

Način uporabe in odmerjanje

Priporočeni odmerek moksifloksacina je 400 mg enkrat na dan (1 tableta).

Okvara ledvic / jeter

Bolniki z blago do hudo ledvično okvaro ali bolniki na kronični dializi, tj. hemodialize in kontinuirane ambulantne peritonealne dialize prilagoditev odmerka ni potrebna. Nezadostni podatki o uporabi zdravila pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter.

Druge posebne skupine bolnikov

Starejšim bolnikom in bolnikom z nizko telesno maso odmerka ni treba prilagajati.

Otroci in mladostniki

Uporaba moksifloksacina je kontraindicirana za zdravljenje otrok in mladostnikov (

Način uvajanja

Moksifloksacin, filmsko obloženo tableto, je treba jemati brez žvečenja z dovolj tekočine, ne glede na vnos hrane.

Trajanje terapije

poslabšanje kroničnega bronhitisa - 5-10 dni

zunajbolnišnična pljučnica - 10 dni

akutni bakterijski sinusitis - 7 dni

blaga do zmerna vnetna bolezen medenice - 14 dni.

Priporočenega odmerka (400 mg enkrat na dan) in trajanja zdravljenja ne smete preseči.

Zaporedna terapija (intravensko dajanje, čemur sledi prehod na peroralno dajanje)

V kliničnih preskušanjih z zaporednim zdravljenjem je večina bolnikov prešla z intravenske na oralno terapijo v 4 dneh (pljučnica, pridobljena v skupnosti) ali 6 dneh (zapletene okužbe kože in mehkih tkiv). Priporočeno skupno trajanje intravenskega in peroralnega zdravljenja je 7-14 dni za pljučnico, pridobljeno v skupnosti, in 7-21 dni za zapletene okužbe mehkih tkiv.

Stranski učinki

Razred organskih sistemov

≥ 1/100 do

Zelo redko

Superinfekcije zaradi odpornih bakterij ali glivic, kot sta kandidoza ustne in nožnične votline

Bolezni krvi in ​​limfnega sistema

Anemija levkopenija (in)

Nevtropenija Trombocitopenija Trombocitemija Eozinofilija

Podaljšanje protrombinskega časa / povečanje INR

Povečan protrombinski čas / zmanjšan INR

Bolezni imunskega sistema

Anafilaktični šok, vključno z zelo redko življenjsko nevarnim šokom Alergijski / Quinckejev edem (vključno z potencialno smrtno nevarnim edemom grla

Presnovne in prehranske motnje

Občutek tesnobe Povečana psihomotorična aktivnost / tesnoba

Depresija (v zelo redkih primerih se lahko kaže v samopoškodovalnem vedenju, kot so samomorilne misli / misli ali poskus samomora) Halucinacije

Psihotične reakcije (ki se lahko kažejo v samopoškodovalnem vedenju, kot so samomorilno razpoloženje / misli ali poskus samomora)

Bolezni živčevja

Glavobol Vrtoglavica

disestezija. Motnje okusa (vključno z izgubo okusa v zelo redkih primerih) Zmedenost in dezorientacija Motnje spanja (predvsem nespečnost) Zaspanost Omotičnost Tresenje

Motnje vonja (vključno z izgubo vonja) Nenavadne sanje Moteno usklajevanje (vključno z motnjami hoje, zlasti v povezavi z omotico ali vrtoglavico, ki povzročajo travme, zlasti pri starejših) Napadi, vključno z večjim napadom epilepsije Okvara

Govorne motnje Amnezija

Periferna nevropatija in polinevropatija

Motnje vida, vključno z diplopijo in zamegljenim vidom

(zlasti v kombinaciji z reakcijami centralnega živčnega sistema)

Začasna izguba vida

(zlasti v kombinaciji z reakcijami centralnega živčnega sistema)

Motnje ušesa in ušesnega labirinta

Okvara sluha, vključno

Srčne bolezni

Podaljšanje intervala QT pri bolnikih s hipokalemijo

Podaljšani interval QT Srčni utrip Tahikardija Atrijska fibrilacija Angina pektoris

Polimorfna ventrikularna tahikardija tipa "pirueta"

Kršitev žilnega sistema

Razširitev krvnih žil

Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora

Zasoplost (vključno z astmatičnimi stanji)

Kolitis, povezan z antibiotiki (vključno s psevdomembranskim kolitisom, v zelo redkih primerih, povezanimi z življenjsko nevarnimi zapleti)

Motnje jetrno-žolčnega sistema

Povišane ravni transaminaz

Odpoved jeter (vključno s povečanim LDH)

Povišan bilirubin Povečanje gama-glutamil transferaze Povečana alkalna fosfataza v krvi

Hepatitis (pretežno holestatski)

Fulminantni hepatitis, ki lahko privede do smrtno nevarne odpovedi jeter (vključno s smrtjo)

Bolezni kože in podkožja

Bulozne kožne reakcije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom ali toksična epidermalna nekroliza (potencialno smrtno nevarna)

Bolezni mišično-skeletnega sistema, bolezni vezivnega in kostnega tkiva

Arthralgija Bolečine v mišicah

Raztrganje tetive Artritis Togost mišic Poslabšanje simptomov miastenije gravis

Bolezni ledvic in sečil

Ledvična odpoved (vključno s povečanjem dušika sečnine in kreatinina) Ledvična disfunkcija

Splošne motnje in lokalni zapleti na mestu injiciranja

Slabo počutje (predvsem astenija ali utrujenost) Boleče stanje (vključno z bolečinami v hrbtu, prsnem košu, medenici in

Po zdravljenju z drugimi fluorokinoloni so se pojavili zelo redki primeri naslednjih neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo tudi med zdravljenjem z moksifloksacinom: hipernatremija, hiperkalciemija, hemolitična anemija, rabdomioliza, fotosenzibilnost.

Kontraindikacije

- preobčutljivost za moksifloksacin, druge kinolone ali katero koli pomožno snov

nosečnost in dojenje

otroci in mladostniki do 18 let

bolniki s tetivnimi boleznimi / poškodbami, povezanimi z zdravljenjem s kinoloni (anamneza).

V predkliničnih študijah in študijah na ljudeh so ugotovili spremembe v srčni elektrofiziologiji z moksifloksacinom, kar pomeni podaljšanje intervala QT. Zato je moksifloksacin iz varnostnih razlogov kontraindiciran pri:

prirojeno ali pridobljeno (dokumentirano) podaljšanje intervala QT

elektrolitsko neravnovesje, zlasti nekoregirana hipokalemija

klinično pomembna bradikardija

klinično pomembno srčno popuščanje z zmanjšanim iztisnim deležem levega prekata

zgodovina simptomatskih aritmij

Moksifloksacina se ne sme uporabljati sočasno z drugimi zdravili, ki podaljšujejo interval QT. Zaradi omejenih kliničnih podatkov je moksifloksacin kontraindiciran tudi pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter (razred Child Pugh C) in pri bolnikih z zvišanimi koncentracijami transaminaz> 5-krat nad zgornjo mejo normale.

Interakcije z zdravili

Interakcije z zdravili

Pri jemanju moksifloksacina in drugih zdravil, ki lahko podaljšajo interval QTc, je treba razmisliti o morebitnem dodatnem učinku podaljšanja intervala QT. Zaradi kombinirane uporabe moksifloksacina in zdravil, ki vplivajo na interval QT, se poveča tveganje za nastanek ventrikularnih aritmij, vključno s polimorfno ventrikularno tahikardijo (torsade de pointes). Sočasna uporaba moksifloksacina s katerim koli od naslednjih zdravil, ki vplivajo na podaljšanje intervala QT, je kontraindicirana:

- Antiaritmična zdravila razreda IA ​​(npr. Kinidin, hidrokinidin, dizopiramid)

Antiaritmiki razreda III (npr. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)

Antipsihotiki (npr. Fenotiazini, pimozid, sertindol, haloperidol, sultoprid)

Triciklični antidepresivi

-Nekatera protimikrobna zdravila (sakvinavir, sparfloksacin, IV eritromicin, pentamidin, antimalarična zdravila, zlasti halofantrin)

- Nekateri antihistaminiki (terfenadin, astemizol, mizolastin)

- Drugi (cisaprid, vinkamin IV, bepridil, difemanil).

Moksifloksacin je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki jemljejo zdravila, povezana s klinično pomembno bradikardijo.

Med jemanjem zdravil, ki vsebujejo dvovalentne ali trivalentne katione (na primer antacidi, ki vsebujejo magnezij in aluminij, tablete didanozina, sukralfat in izdelki, ki vsebujejo železo ali cink), je treba ohraniti približno 6 urni interval med jemanjem moksifloksacina.

Sočasna uporaba aktivnega oglja z moksifloksacinom v odmerku 400 mg peroralno vodi do zmanjšanja sistemske biološke uporabnosti zdravila za več kot 80% zaradi zaviranja njegove absorpcije. Sočasna uporaba teh dveh zdravil ni priporočljiva (razen v primerih prevelikega odmerjanja).

Ob imenovanju ponavljajočih se odmerkov moksifloksacina pri zdravih prostovoljcih se je Cmax digoksina povečala za približno 30%, medtem ko se AUC in Cm digoksina nista spremenili. Moksifloksacin in digoksin ne vplivata pomembno na farmakokinetične parametre drug drugega.

V študijah, opravljenih pri prostovoljcih z diabetesom mellitusom, je sočasno peroralno dajanje moksifloksacina z glibenklamidom povzročilo znižanje najvišjih plazemskih koncentracij glibenklamida za približno 21%. Kombinacija glibenklamida in moksifloksacina bi teoretično lahko povzročila blago in občasno hiperglikemijo. Vendar opažene farmakokinetične spremembe glibenklamida niso povzročile sprememb farmakodinamičnih parametrov (glukoza v krvi, inzulin). Med moksifloksacinom in glibenklamidom niso opazili klinično pomembnih interakcij.

Spremembe INR (mednarodno normalizirano razmerje)

Pri bolnikih, ki so prejemali antikoagulante v kombinaciji z antibakterijskimi sredstvi (fluorokinoloni, makrolidi, tetraciklini, kotrimoksazol in nekateri cefalosporini), so bili primeri povečane antikoagulantne aktivnosti antikoagulantov. Dejavniki tveganja so nalezljive bolezni (in sočasno vnetje), starost in splošno stanje bolnika. Zato je težko oceniti, ali okužba ali zdravljenje povzroča kršitev INR. Previdnostni ukrepi: pogosto spremljanje INR in po potrebi prilagoditev odmerka peroralnih antikoagulantov.

Klinične študije niso pokazale medsebojnega delovanja pri sočasni uporabi moksifloksacina in naslednjih zdravil: ranitidin, probenecid, peroralni kontraceptivi, kalcijevi pripravki, morfij, ki se daje parenteralno; teofilin, ciklosporin ali itrakonazol.

Te ugotovitve podpirajo laboratorijske študije, izvedene z encimi človeškega citokroma P450. Glede na te rezultate je presnovna interakcija, ki vključuje encime citokroma P450, malo verjetna..

Interakcija s hrano

Moksifloksacin nima klinično pomembne interakcije s hrano, vključno z mlečnimi izdelki.

Posebna navodila

Korist zdravljenja z moksifloksacinom, zlasti pri blagih do zmernih okužbah, mora biti uravnotežena s podatki v tem poglavju.. Podaljšanje intervala QTc in klinična stanja, ki so lahko povezana s podaljšanjem intervala QTc

Ugotovljeno je bilo, da moksifloksacin pri nekaterih bolnikih podaljša interval QTc na elektrokardiogramu. Pri analizi EKG, pridobljenih v programu klinične študije, je bilo podaljšanje QTc pri jemanju moksifloksacina 6 ms ± 26 ms, 1,4% v primerjavi z izhodiščno vrednostjo. Ker imajo ženske navadno daljši interval QTc v primerjavi z moškimi, so morda bolj občutljive na zdravila, ki podaljšajo interval QTc. Starejši bolniki so lahko tudi bolj občutljivi na učinke zdravil, ki podaljšujejo interval QT.

Pri bolnikih, ki prejemajo moksifloksacin, je treba zdravila, ki lahko zmanjšajo raven kalija, uporabljati previdno.

Moksifloksacin je treba uporabljati previdno pri bolnikih z vztrajnimi proaritmogenimi stanji (zlasti pri ženskah in starejših bolnikih), kot je akutna miokardna ishemija ali podaljšan interval QT, ker lahko to poveča tveganje za ventrikularne aritmije (vključno s torsades de pointes) in srčni zastoj. Podaljšanje intervala QT se lahko poveča s povečanjem koncentracije zdravila. Zato priporočenega odmerka ne smete prekoračiti.

Če se med zdravljenjem pojavijo znaki srčne aritmije, je treba prenehati jemati zdravilo in narediti EKG.

Preobčutljivost / alergijske reakcije

Po prvem zaužitju fluorokinolonov, vključno z moksifloksacinom, so poročali o preobčutljivosti in alergijskih reakcijah. Anafilaktične reakcije lahko napredujejo v smrtno nevarni šok, tudi po prvem odmerku. V teh primerih je treba prenehati jemati moksifloksacin in začeti s potrebnimi terapevtskimi ukrepi (vključno s šokom).

Huda bolezen jeter

Pri moksifloksacinu so poročali o primerih fulminantnega hepatitisa, ki bi lahko privedel do odpovedi jeter (vključno s smrtnimi primeri). Bolniki morajo pred nadaljevanjem zdravljenja takoj poiskati zdravniško pomoč, če so prisotni znaki in simptomi fulminantnega hepatitisa, kot so hitro razvijajoča se astenija, povezana z zlatenico, temnim urinom, nagnjenostjo k krvavitvam ali jetrni encefalopatiji..

Če se pojavijo znaki okvare jeter, je treba opraviti test delovanja jeter..

Resne bulozne kožne reakcije

Pri moksifloksacinu so poročali o primerih bulozne kožne reakcije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom ali toksična epidermalna nekroliza. Če pride do reakcij s kože in / ali sluznice, se morajo bolniki pred nadaljevanjem zdravljenja takoj posvetovati z zdravnikom.

Bolniki, nagnjeni k epileptičnim napadom

Znano je, da kinoloni povzročajo epileptične napade. Zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih z okvarjenim centralnim živčnim sistemom ali ob prisotnosti drugih dejavnikov tveganja, ki lahko povzročajo epileptične napade ali znižujejo prag napadov. Če se pojavijo napadi, je treba zdravljenje z moksifloksacinom prekiniti in predpisati ustrezno zdravljenje.

Periferna nevropatija

Pri bolnikih, zdravljenih s kinoloni, vključno z moksifloksacinom, so poročali o primerih senzorične ali senzomotorne polinevropatije, ki vodijo do parestezije, hipestezije, disestezije ali šibkosti. Če se razvijejo simptomi nevropatije, kot so bolečina, pekoč občutek, mravljinčenje, otrplost ali šibkost, morajo bolniki, ki jemljejo moksifloksacin, pred nadaljevanjem zdravljenja obiskati zdravnika..

Duševne reakcije

Duševne reakcije se lahko pojavijo tudi po prvi uporabi kinolonov, vključno z moksifloksacinom. V zelo redkih primerih so depresija ali psihotične reakcije prerasle v samomorilne misli in samopoškodovanje, kot je poskus samomora. Če se pri bolniku pojavijo takšne reakcije, je treba zdravljenje z moksifloksacinom prekiniti in sprejeti ustrezne ukrepe. Pri predpisovanju moksifloksacina psihotičnim bolnikom ali bolnikom z duševno boleznijo v anamnezi je priporočljiva posebna previdnost.

Driska, povezana z antibiotiki, vključno s psevdomembranskim kolitisom

Pri uporabi širokospektralnih antibakterijskih zdravil, vključno z moksifloksacinom, so poročali o diareji, povezani z antibiotiki (AAD), in z antibiotiki povezanim kolitisom (AAK), vključno s psevdomembranskim kolitisom in drisko, povezano s Clostridium difficile. smrtni kolitis. Zato je pomembno, da to diagnozo upoštevamo pri bolnikih, pri katerih se med jemanjem moksifloksacina ali po njem razvije huda driska. Če sumijo ali potrdijo AAA ali AAK, je treba antibiotike, vključno z moksifloksacinom, prekiniti in začeti ustrezno zdravljenje. Poleg tega je treba sprejeti ustrezne ukrepe za nadzor okužbe, da se zmanjša tveganje za prenos. Zdravila, ki zavirajo gibljivost črevesja, so kontraindicirana pri bolnikih, ki razvijejo hudo drisko.

Bolniki z miastenijo gravis

Moksifloksacin je treba uporabljati previdno pri bolnikih z miastenijo gravis, saj lahko zdravilo poslabša simptome te bolezni.

Vnetje, pretrganje tetive

Vnetje in pretrganje kit (zlasti Ahilove tetive), včasih obojestransko, se lahko pri kinolonih, vključno z moksifloksacinom, pojavi celo v 48 urah po začetku zdravljenja, o primerih pa poročajo že nekaj mesecev po prenehanju zdravljenja. Tveganje za tendonitis in pretrganje tetive je povečano pri starejših bolnikih in bolnikih, ki sočasno prejemajo kortikosteroide. Ob prvih znakih bolečine ali vnetja morajo bolniki prenehati jemati moksifloksacin, razbremeniti prizadete okončine in se takoj posvetovati z zdravnikom za ustrezno zdravljenje (npr. Imobilizacija).

Bolniki z ledvično okvaro

Moksifloksacin je treba uporabljati previdno pri starejših bolnikih z ledvično boleznijo, če ne morejo vzdrževati zadostnega vnosa tekočine, saj lahko dehidracija poveča tveganje za razvoj ledvične odpovedi.

Okvara vida

Če se pri vas pojavijo motnje vida ali drugi simptomi, se morate nemudoma posvetovati z oftalmologom.

Disglikemija

Kot pri drugih fluorokinolonih so tudi pri moksifloksacinu opazili spremembe koncentracije glukoze v krvi, vključno s hipo- in hiperglikemijo. Med zdravljenjem z moksifloksacinom se je disglikemija pojavljala predvsem pri starejših bolnikih z diabetesom mellitusom, ki so sočasno prejemali peroralna hipoglikemična zdravila (na primer sulfonilsečnine) ali inzulin. Pri zdravljenju bolnikov z diabetesom mellitusom je priporočljivo skrbno spremljanje koncentracije glukoze v krvi.

Preprečevanje fotosenzibilne reakcije

Pri uporabi kinolonov so pri bolnikih opazili fotosenzibilne reakcije. Študije pa so pokazale, da ima moksifloksacin manjše tveganje za razvoj fotoobčutljivosti. Vendar se morajo bolniki med zdravljenjem z moksifloksacinom izogibati izpostavljenosti UV sevanju ali neposredni sončni svetlobi.

Bolniki s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

Bolniki z družinsko anamnezo ali dejanskim pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze so pri zdravljenju s kinoloni nagnjeni k hemolitičnim reakcijam. Pri teh bolnikih je treba moksifloksacin uporabljati previdno..

Bolniki z intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze

Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze ali malabsorpcijo glukoze-galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Bolniki z medenično vnetno boleznijo

Za bolnike s kompleksnimi vnetnimi boleznimi medeničnih organov (na primer bolezni, povezane s tubo-jajčnikov ali medeničnega abscesa), ki potrebujejo intravensko uporabo zdravila, imenovanje moksifloksacina ni priporočljivo. Vnetje medenične kosti lahko povzročijo Neisseria gonorrhoeae, odporne na fluorokinolon. Zato je treba v takih primerih empirično zdravljenje z moksifloksacinom izvajati skupaj z drugimi ustreznimi antibiotiki (npr. Cefalosporinom), razen če je izključena prisotnost sevov Neisseria gonorrhoeae, odpornih na moksifloksacin. Če kliničnega izboljšanja po 3 dneh zdravljenja ne dosežemo, je treba zdravljenje pregledati.

Vpliv na biološke teste

Sposobnost moksifloksacina, da zavira rast mikobakterij, lahko vpliva na rezultate testov za Mycobacterium spp. kar vodi do lažno negativnih rezultatov pri analizi vzorcev bolnika, ki se v tem obdobju zdravi z moksifloksacinom.

Bolniki z okužbo s stafilokoki, odporno na meticilin

Moksifloksacin ni priporočljiv za zdravljenje okužb z sevi Staphylococcus aureus, odpornimi na meticilin, (MRSA). V primeru suma ali potrjene okužbe z meticilin odpornim stafilokokom je treba predpisati zdravljenje z ustreznim antibakterijskim zdravilom.

Nosečnost in dojenje

Nosečnost

Varnost jemanja moksifloksacina med nosečnostjo pri ženskah ni bila ocenjena. Študije na živalih so pokazale sposobnost razmnoževanja. Potencialno tveganje za ljudi ni znano. Zaradi predkliničnih dokazov o poškodbah fluorokinolona na hrustancu velikih sklepov pri nedonošenčkih in reverzibilnih poškodbah sklepov, opisanih pri otrocih, zdravljenih z nekaterimi fluorokinoloni, moksifloksacina ne smemo dajati nosečnicam.

Dojenje

Ni podatkov o uporabi zdravila pri ženskah med dojenjem. Predklinične študije so pokazale, da se v materino mleko izloča majhna količina moksifloksacina. Imenovanje moksifloksacina med dojenjem je kontraindicirano.

Značilnosti vpliva zdravila na sposobnost vožnje in druge potencialno nevarne mehanizme

Študije vpliva moksifloksacina na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Vendar pa lahko fluorokinoloni, vključno z moksifloksacinom, vplivajo na sposobnost bolnikov, da vozijo vozila in se ukvarjajo z drugimi potencialno nevarnimi dejavnostmi, ki zahtevajo večjo pozornost in hitre psihomotorične reakcije zaradi njihovega vpliva na centralni živčni sistem in slabovidnost..

Preveliko odmerjanje

In informacij o prevelikem odmerjanju je malo. V primeru prevelikega odmerjanja je treba izvesti simptomatsko zdravljenje z nadzorom EKG zaradi možnosti podaljšanja intervala QT. Takojšnji vnos aktivnega oglja pomaga preprečiti nepotrebno povečanje sistemske izpostavljenosti moksifloksacinu.

Oblika in embalaža

5 ali 10 tablet je položenih v pretisni trak iz aluminijaste folije s polivinilkloridno prevleko na notranji strani.

1 paket konture, skupaj z navodili za medicinsko uporabo v državnem in ruskem jeziku, je vložen v škatlo iz kartona.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte v suhem in temnem prostoru pri temperaturi, ki ne presega

Hranite izven dosega otrok!

Obdobje skladiščenja

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti!

Pogoji odkupa iz lekarn

Proizvajalec

Hetero Labs Limited, Indija

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom

ABMG Expert LLP, Kazahstan

Organizacija - embalaža zdravila

Hetero Labs Limited, Indija

Naslov organizacije, ki sprejema zahtevke potrošnikov glede kakovosti izdelkov (blaga) na ozemlju Republike Kazahstan in je odgovorna za spremljanje varnosti zdravila po registraciji

VŽU "ABMG Expert" Almaty, st. Gogolj, 86

Moksifloksacin (moksifloksacin)

Vsebina

  • Strukturna formula
  • Latinsko ime snovi je moksifloksacin
  • Farmakološka skupina snovi moksifloksacin
  • Značilnosti snovi moksifloksacin
  • Farmakologija
  • Uporaba snovi moksifloksacin
  • Kontraindikacije
  • Omejitve uporabe
  • Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
  • Neželeni učinki snovi moksifloksacin
  • Interakcija
  • Preveliko odmerjanje
  • Način uporabe
  • Previdnostni ukrepi za moksifloksacin
  • Posebna navodila
  • Interakcija z drugimi učinkovinami
  • Trgovska imena

Strukturna formula

Rusko ime

Latinsko ime snovi je moksifloksacin

Kemijsko ime

1-ciklopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoksi-7 - [(4aS, 7aS) -oktahidro-6H-pirolo [3,4-b] piridin-6-il] -4-okso 3-kinolinkarboksilna kislina (v obliki klorida)

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi moksifloksacin

  • Kinoloni / fluorokinoloni

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

  • J01 Akutni sinusitis
  • J13 Streptococcus pneumoniae pljučnica
  • J14 Pljučnica zaradi Haemophilus influenzae [bacil Afanasyev-Pfeiffer]
  • J15.0 Pljučnica zaradi Klebsiella pneumoniae
  • J15.2 Pljučnica zaradi stafilokokov
  • J15.7 Pljučnica Mycoplasma pneumoniae
  • J16.0 Pljučnica zaradi klamidije
  • J16.8 Pljučnica zaradi drugih določenih povzročiteljev bolezni
  • J20 Akutni bronhitis
  • J20.1 Akutni bronhitis zaradi Haemophilus influenzae [bacil Afanasyev-Pfeiffer]
  • J20.2 Akutni bronhitis zaradi streptokoka
  • J20.8 Akutni bronhitis zaradi drugih določenih patogenov
  • K65 Peritonitis
  • L08.9 Lokalna okužba kože in podkožja, neopredeljena

Koda CAS

Značilnosti snovi moksifloksacin

Antibakterijsko sredstvo skupine fluorokinolonov IV generacije. Moksifloksacinijev klorid je rumenkasta ali rumena kristalinična snov. Od ostalih fluorokinolonov se razlikuje po prisotnosti v strukturi molekule metoksi skupine na položaju 8 in bicikloamina na položaju 7.

Farmakologija

Zavira topoizomerazo II (DNA girazo) in topoizomerazo IV - encime, potrebne za replikacijo, transkripcijo, popravilo in rekombinacijo bakterijske DNA. Krši sintezo DNA mikrobnih celic, ima baktericidni učinek.

Prisotnost metoksi skupine v položaju 8 spodbuja povečanje aktivnosti in zmanjšanje pojava odpornih mutiranih sevov gram-pozitivnih bakterij. Pritrditev dodatnega obroča na položaju 7 preprečuje aktivno sproščanje (izliv) fluorokinolonov iz celice, povezane z geni NorA ali pmrA, opaženo pri nekaterih gram pozitivnih bakterijah.

Moksifloksacin je aktiven (in vitro in glede na rezultate kliničnih študij pri zdravljenju številnih okužb) proti večini sevov naslednjih mikroorganizmov: aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi - Enterococcus faecalis (samo sevi, občutljivi na vankomicin in gentamicin), Staphylococcus aureus (samo občutljiv na meticilin, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (vključno z multirezistentnimi sevi), Streptococcus pyogenes; aerobni gramnegativni mikroorganizmi - Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, anaerobni mikroorganizmi - Bacteroides pneumonitis, Pneumotio blata, Pnevmatični blato. pljučnice.

Po študijah in vitro je moksifloksacin aktiven (MIK ≤2 μg / ml) proti večini (več kot 90%) sevov naslednjih mikroorganizmov: aerobni gram pozitivni mikroorganizmi - Staphylococcus epidermidis (samo sevi, občutljivi na meticilin), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans; aerobni gramnegativni mikroorganizmi - Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophyla; anaerobni mikroorganizmi - Fusobacterium spp., Prevotella spp. Klinični pomen teh podatkov in vitro ni bil ugotovljen, varnost in učinkovitost moksifloksacina pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo ti patogeni, v ustreznih in dobro nadzorovanih preskušanjih ni bila ugotovljena..

Navzkrižna odpornost med moksifloksacinom in drugimi razredi protimikrobnih učinkovin (vključno z makrolidi, beta-laktamskimi antibiotiki, aminoglikozidi, tetraciklini) ni znana.

Odpornost na moksifloksacin se in vitro razvija počasi in je povezana z večstopenjskimi mutacijami. Odpornost na moksifloksacin in vitro pri grampozitivnih bakterijah se pojavi s pogostnostjo 1,8 · 10 −9 do 1 · 10 −11 ali manj.

Pri gramnegativnih bakterijah so opazili navzkrižno odpornost med moksifloksacinom in drugimi fluorokinoloni. Gram-pozitivne bakterije, odporne na druge fluorokinolone, so lahko dovzetne za moksifloksacin.

Farmakokinetika

Pri zaužitju se dobro absorbira iz prebavil (vnos zelo mastne hrane ne vpliva na absorpcijo, hkratna uporaba 1 skodelice jogurta bistveno ne vpliva na stopnjo in stopnjo sistemske absorpcije - AUC), absolutna biološka uporabnost je skoraj 90%. Študije na zdravih prostovoljcih so pokazale, da Cmaks po enkratnem peroralnem dajanju 400 mg moksifloksacina je 3,1 ± 1,0 mg / l (n = 372), pri večkratnem dajanju - 4,5 ± 0,5 mg / l (n = 15). Koncentracija v plazmi se poveča sorazmerno z odmerkom v območju odmerkov do 1200 mg (največji enkratni testni odmerek za peroralno uporabo). T1/2 iz plazme je 12 ± 1,3 ure, stanje ravnovesja dosežemo po vsaj treh dneh dajanja (400 mg na dan). Vezava serumskih beljakovin je približno 50% in ni odvisna od koncentracije snovi. Volumen porazdelitve je 1,7–2,7 l / kg. Dobro se porazdeli v tkivih in telesnih tekočinah, medtem ko koncentracije v tkivih pogosto presegajo koncentracijo snovi v plazmi. Po peroralnem ali intravenskem dajanju v odmerku 400 mg se moksifloksacin določi v slini, sluznici nosu, bronhih in sinusih, v podkožju, skeletnih mišicah itd. V sluznici bronhijev nastanejo visoke koncentracije, ki presegajo raven moksifloksacina v krvi ( razmerje koncentracije v tkivu / plazmi 1,7 ± 0,3), alveolarni makrofagi (21,2 ± 10,0), tekočina, ki pokriva dihalni epitelij (8,7 ± 6,1), sluznica maksilarnega sinusa (2,0 ± 0,3) in drugi. Meritve koncentracij so izvedli 3 ure po enkratnem odmerku 400 mg (razen meritev v sinusih, ki so bile opravljene 5 dni po dajanju). Hitrost izločanja moksifloksacina iz tkiv je običajno vzporedna s hitrostjo izločanja iz plazme. V jetrih se presnavlja brez sodelovanja sistema citokroma P450 (ne vpliva na aktivnost sistema citokroma P450) s konjugacijo, da tvori dva neaktivna presnovka - sulfat (M1) in glukuronid (M2). M1 je približno 38% odmerka in se izloča pretežno z blatom, M2 - 14% odmerka, izloči se le z urinom. Približno 45% moksifloksacina se izloči nespremenjenega (od tega približno 20% z urinom, približno 25% z blatom). Skupni navidezni očistek - 12 ± 2,0 l / h, ledvični - 2,6 ± 0,5 l / h.

V glavnih farmakokinetičnih parametrih ni bilo razlik glede na starost, spol, raso. Pri blagi, zmerni in hudi ledvični okvari (vključno z očistkom kreatinina manj kot 30 ml / min) ter blagih (razred Child Pugh A) in zmernih (Child Pugh) niso ugotovili pomembnih sprememb v farmakokinetičnih parametrih. Razred B) stopnja resnosti. Farmakokinetika moksifloksacina pri otrocih in pri bolnikih s hudo okvaro jeter (razred Child Pugh C) ni raziskana..

Fototoksičnost. Študije na zdravih prostovoljcih (n = 32) so pokazale, da moksifloksacin ne povzroča fotosenzibilizacije (v primerjavi s placebom).

EKG spremembe. Pri bolnikih, ki so prejemali moksifloksacin, se je interval EK na EKG podaljšal. Po peroralni uporabi 400 mg je bila vrednost spremembe QTc od izhodišča v času doseganja Cmaks je bilo 6 milisekund (n = 787). Med dnevnim intravenskim dajanjem (400 mg za 1 uro) je bila sprememba QTc od izhodiščne ravni prvi dan 9 milisekund (n = 69) in tretji dan 3 milisekund (n = 290). Podatki o možni farmakodinamični interakciji pri ljudeh med moksifloksacinom in drugimi zdravili, ki podaljšujejo interval QTc, so omejeni. Pokazalo se je, da je pri psih sotalol (antiaritmik razreda III) pri visokih odmerkih skupaj z moksifloksacinom IV povzročil nadaljnje povečanje intervala QTc (glejte tudi "Farmakologija pri živalih" in "Previdnostni ukrepi").

Farmakologija pri živalih

Kinoloni povzročajo artropatijo pri mladih rastočih živalih. V študijah psov je bilo dokazano, da mladički razvijejo artropatijo s peroralnimi odmerki moksifloksacina ≥ 30 mg / kg / dan (približno 1,5-kratnik MRDC) v 28 dneh. Peroralnega dajanja zrelim opicam in podganam v odmerkih 135 oziroma 500 mg / kg niso spremljale manifestacije artropatije.

V 6-mesečni študiji na podganah in opicah pri moksifloksacinu niso opazili kristalurije (za razliko od nekaterih drugih kinolonov).

V 13-tedenski študiji pri psih s peroralnim moksifloksacinom pri 60 mg / kg in v 6-mesečni študiji na podganah in opicah niso opazili nobenih znakov oftalmične toksičnosti (dnevni peroralni odmerki so bili do 500 mg / kg in 135 mg / kg). ). V dvotedenski študiji pri psih beagle so pri zaužitju v odmerkih 60 in 90 mg / kg opazili spremembe na elektroretinogramu. Vsak četrti pes je pokazal histopatološke spremembe na mrežnici pri 90 mg / kg (odmerek, povezan s smrtnostjo v tej študiji).

Nekateri kinoloni delujejo prokonvulzivno, kar se okrepi pri uporabi skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. V študiji na miših niso ugotovili povečanja akutne toksičnosti ali potencialnega toksičnega učinka na centralni živčni sistem (vključno s pojavom napadov), če so moksifloksacin dajali peroralno v odmerku 300 mg / kg skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (diklofenak, ibuprofen itd.).

Študije na psih so pokazale, da pri koncentracijah moksifloksacina v plazmi, ki je 5-krat večja od terapevtske ravni pri ljudeh, opazimo povečanje intervala QT. Glavni mehanizem podaljšanja intervala QT (podatki elektrofizioloških študij) je zaviranje hitro aktivirajoče komponente upočasnjenega (upočasnjenega) rektifikacijskega kalijevega toka. Sočasna infuzija sotalola med jemanjem moksifloksacina pri psih je privedla do izrazitejšega podaljšanja intervala QTc kot pri samem jemanju moksifloksacina v enakem odmerku (30 mg / kg).

Rakotvornost, mutagenost, učinki na plodnost

Dolgoročne študije na živalih za oceno rakotvornega učinka moksifloksacina niso bile izvedene.

V številnih preskusih in vitro, vključno s preskusi in vitro, ni pokazal mutagenosti ali genotoksičnosti. v Amesovem testu (z uporabo 4 bakterijskih sevov TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537), v testu s hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferazo celic jajčnikov kitajskega hrčka in in vivo (vključno z mikronukleusnim testom pri miših) ). Odkrita mutagena aktivnost (kot pri drugih kinolonih) pri Amesovem testu z uporabo bakterijskega seva TA 102, verjetno zaradi blokade DNA giraze. Izkazala je klastogeno aktivnost v testu V-79 za kromosomske aberacije, vendar ni povzročila nenačrtovane sinteze DNA v kulturi hepatocitov podgan.

Po peroralnem dajanju odmerkov, ki presegajo 500 mg / kg / dan (približno 12-krat višji od MRDC, glede na telesno površino, v mg / m2) ali intravenskem dajanju pri odmerkih 45 mg, pri plodovih samcev in samic ni vplivalo / kg / dan (približno enak MRDC, glede na telesno površino, v mg / m 2). Po peroralnem dajanju odmerkov 500 mg / kg / dan so pri ženskah opazili rahle morfološke spremembe pri moški spermi in rahle učinke na estrus.

Klinične raziskave. Učinkovitost moksifloksacina je bila ocenjena v številnih kliničnih študijah.

Poslabšanje kroničnega bronhitisa

Glede na rezultate obsežnega randomiziranega, dvojno slepega, kontroliranega kliničnega preskušanja, opravljenega v ZDA, je bila klinična učinkovitost moksifloksacina pri zdravljenju poslabšanj kroničnega bronhitisa (peroralno 400 mg enkrat na dan 5 dni) 89% (222/250 bolnikov), vendar je bila začetna ocena rezultatov opravljena 7-17 dni po terapiji. Stopnja mikrobiološkega izkoreninjenja je bila: za Streptococcus pneumoniae in Haemophilus parainfluenzae 100% (16/16), Haemophilus influenzae 89% (33/37), Moraxella catarrhalis 85% (29/34), Staphylococcus aureus 94% (15/16), Klebsella 90% pljučnice (18/20).

Pljučnica, pridobljena v skupnosti

Učinkovitost moksifloksacina (peroralno 400 mg enkrat na dan) pri zdravljenju bolnikov s klinično in radiološko dokumentirano pljučnico, pridobljeno v skupnosti, je bila ocenjena v obsežnem, randomiziranem, dvojno slepem, nadzorovanem kliničnem preskušanju, opravljenem v ZDA. Klinična učinkovitost moksifloksacina je bila 95% (184/194), s primarno oceno učinkovitosti pri večini bolnikov pri 14–35 dneh ob nadaljnjih obiskih.

V obsežnem, randomiziranem, dvojno slepem, nadzorovanem kliničnem preskušanju, opravljenem v ZDA in Kanadi, so ocenili učinkovitost moksifloksacina pri zaporedni uporabi IV, nato pa peroralno v odmerku 400 mg enkrat na dan 7-17 dni pri bolnikih s potrjenimi diagnoza - pljučnica, pridobljena v skupnosti. Klinična učinkovitost moksifloksacina je bila 89% (161/180), primarna analiza učinkovitosti pri večini bolnikov je bila opravljena 7-30 dni po koncu zdravljenja.

Zbrani podatki več študij kažejo, da je klinična učinkovitost moksifloksacina 85% proti Staphylococcus aureus, 92% proti Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, 93% proti Chlamydia pneumoniae, 94% proti Streptococcus pneumoniae, 96% - za Mycoplasma pneumoniae.

V Skupnosti pridobljena pljučnica, ki jo povzročajo sevi Streptococcus pneumoniae z večkratno odpornostjo na antibiotike (glejte "Uporaba").

Klinična in bakteriološka učinkovitost moksifloksacina je bila 95% (35/37).

Akutni bakterijski sinusitis

Učinkovitost moksifloksacina (400 mg enkrat na dan peroralno 10 dni) pri zdravljenju bolnikov z akutnim bakterijskim sinusitisom je bila ocenjena v obsežnem, randomiziranem, dvojno slepem, nadzorovanem kliničnem preskušanju, opravljenem v ZDA. Klinična učinkovitost moksifloksacina (zdravljenje plus izboljšanje) je bila 90%, začetna analiza učinkovitosti je bila opravljena 7-21 dni po terapiji.

Poleg tega so bile izvedene študije za pridobitev bakterioloških podatkov za oceno mikrobiološkega izkoreninjenja pri odraslih bolnikih, zdravljenih z moksifloksacinom (400 mg peroralno, enkrat na dan 7 dni). Vsi bolniki (n = 336) so bili podvrženi ledveni punkciji. Klinična učinkovitost (izkoreninjenje) na 21–37. Dan po zdravljenju je bila 97% (29/30) za Streptococcus pneumoniae, 83% (15/18) za Moraxella catarrhalis, 80% (24/30) za Haemophilus influenzae.

Nezapletene nalezljive bolezni kože in njenih dodatkov.

Na podlagi rezultatov randomiziranega, dvojno slepega, kontroliranega kliničnega preskušanja, opravljenega v ZDA, je pri zdravljenju kožnih okužb (nezapleteni abscesi - 30%, vrelci - 8%, celulit - 16%, impetigo - 20%, druge kožne okužbe - 26%) učinkovitost moksifloksacina. (peroralna uporaba v odmerku 400 mg enkrat na dan 7 dni) je bila 89% (108/122).

Zapletene nalezljive bolezni kože in njenih dodatkov

Učinkovitost moksifloksacina so ocenili v dveh randomiziranih, aktivno nadzorovanih kliničnih preskušanjih. Klinična učinkovitost moksifloksacina je bila 82,2% (106/129) proti Staphylococcus aureusu (sevi, občutljivi na meticilin), 81,6% (31/38) proti Esherichia coli, 91,7% (11/12) proti Klebsielli pneumoniae, 81,8% (9/11) - proti Enterobacter cloacae.

Zapletene okužbe v trebuhu

Učinkovitost moksifloksacina so ocenili v dveh randomiziranih, aktivno nadzorovanih kliničnih preskušanjih. V dvojno slepi študiji v Severni Ameriki je bila ugotovljena 79,8-odstotna učinkovitost moksifloksacina pri bolnikih z intraabdominalnimi okužbami, kot so peritonitis, absces, slepič s perforacijo, perforacija črevesja (146/183). V drugi, odprti mednarodni študiji je bila učinkovitost 80,9%.

Uporaba snovi moksifloksacin

Glede na Physician Desk Reference (2009) je moksifloksacin indiciran za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo občutljivi sevi mikroorganizmov pri odraslih (starejših od 18 let)..

Akutni bakterijski sinusitis zaradi Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ali Moraxella catarrhalis.

Poslabšanje kroničnega bronhitisa, povezanega z bakterijsko okužbo (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, na meticilin občutljivi Staphylococcus aureus ali Moraxella catarrhalis).

V skupnosti pridobljena pljučnica, ki jo povzročajo Streptococcus pneumoniae (vključno s sevi mikroorganizmov z večkratno odpornostjo na antibiotike *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, na meticilin občutljiv Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Nezapletene nalezljive bolezni kože in njenih dodatkov, ki jih povzročajo na meticilin občutljivi Staphylococcus aureus ali Streptococcus pyogenes.

Zapletene okužbe v trebuhu, vključno s polimikrobnimi okužbami, kot so abscesi, ki jih povzročajo Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfreringens, Bacteromicoides thetaiceptocepcoppus.

Zapletene nalezljive bolezni kože in njenih dodatkov, ki jih povzročajo na meticilin občutljivi Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ali Enterobacter cloacae.

* - sevi z večkratno odpornostjo na antibiotike (Streptococcus pneumoniae, odporna na več zdravil - MDRSP), vključno s sevi, ki so bili prej znani kot PRSP (Penicillin-rezistentna S. pneumoniae), in sevi, odporni na dva ali več naslednjih antibiotikov: penicilin (z MIC ≥2 mcg / ml), cefalosporini druge generacije (npr. Cefuroksim), makrolidi, tetraciklini in trimetoprim / sulfametoksazol.

Kontraindikacije

Preobčutljivost (vključno z drugimi kinoloni), starost do 18 let (varnost in učinkovitost nista bili določeni; upoštevati je treba, da moksifloksacin povzroča artropatijo pri mladih rastočih živalih).

Omejitve uporabe

Sindrom podaljšanja QT; nepopravljiva hipokalemija; sočasna uporaba antiaritmikov razreda IA ​​(kinidin, prokainamid) ali razreda III (amiodaron, sotalol); bolezni osrednjega živčevja, ki povzročajo epileptične napade; epilepsija; huda jetrna okvara (razred Child Pugh C).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba med nosečnostjo je možna, če pričakovani učinek terapije presega potencialno tveganje za plod (ustrezne in strogo nadzorovane študije varnosti uporabe pri nosečnicah niso bile izvedene).

Teratogeni učinki. Moksifloksacin ni bil teratogen, če ga dajemo nosečim podganam med organogenezo v odmerkih, večjih od 500 mg / kg / dan, kar ustreza približno 0,24 MRDC (na podlagi vrednosti AUC), vendar je prišlo do zmanjšanja telesne mase ploda in rahle zakasnitve pri oblikovanju skeleta, kar kaže na fetotoksičnost.

Pri intravenskem dajanju moksifloksacina nosečim podganam v odmerku 80 mg / kg / dan (približno 2-krat večji od MRDC na telesno površino (mg / m2)) so opazili toksičnost za samice in minimalen učinek na plod, težo in videz posteljice. Pri intravenskem dajanju odmerkov nad 80 mg / kg / dan niso opazili nobenega teratogenega učinka.Iv dajanje kuncev med nosečnostjo v obdobju organogeneze v odmerku 20 mg / kg / dan (približno enako MPDC pri peroralnem jemanju) je privedlo do zmanjšanja telesne mase ploda. znaki toksičnosti pri kuncih pri teh odmerkih so bili smrtnost, splavi, izrazito zmanjšanje vnosa hrane, zmanjšan vnos vode, hipoaktivnost. Dokazi o teratogenosti pri uporabi opic Cynomolgus v odmerku 100 mg / kg / dan (2,5 MRDC) peroralno Incidenca izgube teže pri novorojenih mladičih se je povečala v odmerku 100 mg / kg / dan. Pri podganah je bilo ugotovljeno, da so po peroralnem odmerku 500 mg / kg / dan opazili naslednje učinke: rahlo povečanje trajanja nosečnosti, prenatalne izgube, zmanjšana teža novorojenčkov, zmanjšano preživetje novorojenčkov. Toksični učinek moksifloksacina na materin organizem se je pokazal pri dajanju podganam med nosečnostjo v odmerku 500 mg / kg / dan..

Kategorija ukrepov FDA C.

Moksifloksacin se izloča v materino mleko podgan. Ker moksifloksacin lahko prehaja v materino mleko doječih žensk in povzroča resne neželene učinke pri dojenih dojenčkih, bi morale doječe ženske prenehati z dojenjem ali uporabljati moksifloksacin (glede na pomen zdravila za mater)..

Neželeni učinki snovi moksifloksacin

Med kliničnimi preskušanji, v katerih je sodelovalo več kot 9200 bolnikov, ki so prejemali moksifloksacin peroralno in intravensko (več kot 8600 bolnikov ga je dobivalo v odmerku 400 mg), je bila večina opaženih neželenih učinkov blagih do zmernih in niso zahtevali prekinitve zdravljenja. Zdravljenje je bilo prekinjeno zaradi neželenih učinkov, povezanih z zdravili, pri 2,9% bolnikov s peroralno uporabo in 6,3% bolnikov, ki so ga prejemali zaporedno (IV in peroralno).

Naslednji neželeni učinki so bili ocenjeni vsaj verjetno zaradi zdravil in so jih opazili pri ≥2% bolnikov: slabost (6%), driska (5%), omotica (2%).

Klinično pomembni neželeni učinki, ki so bili ocenjeni kot vsaj verjetno povezani z zdravili in so jih opazili v intervalu QT, levkopenija, zmanjšan protrombin (povečan protrombinski čas / povečan INR), eozinofilija, trombocitemija; EKG, hipertenzija, hipotenzija, periferni edem, zvišan protrombin (zmanjšan protrombinski čas / zmanjšan INR), trombocitopenija, supraventrikularna tahikardija, zmanjšan tromboplastin, ventrikularna tahikardija.

Iz prebavnega trakta: ≥ 0,1% vklj. bolečine v prsih, bolečine v hrbtu, nogah, bolečinah v medenici; astma, edem obraza, hiperglikemija, hiperlipidemija, hipertenzija, hipestezija, reakcije fotosenzibilnosti / fototoksičnosti, sinkopa, tendopatije.

V študijah v obdobju trženja so poročali o naslednjih neželenih učinkih: anafilaktične reakcije, angioedem (vključno z edemom grla), odpoved jeter (vključno s smrtnimi žrtvami), hepatitis (predvsem holestatski), reakcije fotosenzibilnosti / fototoksičnosti, psihotične reakcije, Stevens-Johnsonov sindrom, ruptura tetive, toksična epidermalna nekroliza in ventrikularna tahiaritmija (vključno z zelo redkimi primeri srčnega zastoja in torsade de pointes, običajno pri bolnikih s sočasnimi hudimi proaritmičnimi simptomi).

Interakcija

Klinično pomembnega vpliva moksifloksacina na farmakokinetiko naslednjih zdravil: itrakonazol, teofilin, varfarin, digoksin, peroralni kontraceptivi ni bilo. Itrakonazol, teofilin, varfarin, digoksin, probenecid, morfij, ranitidin, kalcij (kot dodatek k prehrani) niso imeli pomembnega vpliva na farmakokinetiko moksifloksacina. Antacidi in sredstva, ki vsebujejo železo, znatno zmanjšajo biološko uporabnost moksifloksacina (kot tudi drugih kinolonov).

V kliničnih študijah, v katerih je sodelovalo 24 zdravih prostovoljcev, med moksifloksacinom in R- ali S-izomeri varfarina niso ugotovili pomembne interakcije med zdravili (v prisotnosti moksifloksacina niso opazili spremembe protrombinskega časa). Ker pa poročajo, da nekateri kinoloni povečujejo antikoagulantni učinek varfarina ali njegovih derivatov, je treba pri bolnikih, ki jemljejo varfarin in kinolone, hkrati spremljati protrombinski čas in druge parametre strjevanja krvi..

Glede na rezultate farmakokinetičnih študij in podatke, pridobljene in vitro, moksifloksacin ne zavira izoencimov citokroma P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, kar kaže na majhno verjetnost spremembe presnovnega očistka zdravil, ki se presnavljajo s sodelovanjem teh varfarin, teofilin).

Pri sočasni uporabi s kortikosteroidi se poveča tveganje za razvoj tendovaginitisa ali rupture tetive.

Antacidi, sukralfat, kovinski kationi, multivitamini itd. Lahko zmanjšajo absorpcijo kinolonov zaradi tvorbe kelatnih kompleksov, kar znatno zmanjša koncentracijo kinolonov v plazmi. V farmakokinetičnih študijah na 12 zdravih prostovoljcih je bilo dokazano, da je enkraten peroralni vnos moksifloksacina v odmerku 400 mg 2 uri pred, sočasno ali 4 ure po jemanju antacidov, ki vsebujejo aluminij / magnezij (900 mg aluminijevega hidroksida in 600 mg magnezijevega hidroksida enkrat peroralno) zmanjšanje vrednosti AUC moksifloksacina za 26%, 60% in 23%. Ob hkratnem dajanju moksifloksacina in železovega sulfata (100 mg enkrat na dan dva dni) se vrednosti AUC in Cmaks moksifloksacin se je zmanjšal za 39% oziroma 59%. Moksifloksacin je treba jemati peroralno vsaj 4 ure pred ali 8 ur po zaužitju antacidov magnezija ali aluminija, sukralfata, kovinskih kationov, kot je železo, multivitamini, ki vsebujejo cink.

Farmacevtske interakcije. Zaradi omejenih informacij o združljivosti moksifloksacina v obliki raztopine za intravensko uporabo z drugimi zdravili za intravensko uporabo ne smemo izvajati sočasne infuzije. Raztopina moksifloksacina je združljiva z naslednjimi raztopinami: 0,9% natrijev klorid, 1M natrijev klorid, 5% dekstroza, voda za injekcije, 10% dekstroza, raztopina Ringerjevega laktata.

Preveliko odmerjanje

Enkratni odmerek do 2,8 g ni bil povezan z resnimi neželenimi učinki.

Zdravljenje akutnega prevelikega odmerjanja: izpiranje želodca in uporaba aktivnega oglja je priporočljivo le v primeru prevelikega odmerjanja pri peroralnem jemanju, ustrezne hidracije, spremljanja EKG (zaradi možnosti podaljšanja intervala QT), simptomatske terapije. Pri dolgotrajni ambulantni peritonealni dializi in hemodializi se odstrani približno 3 in 9% odmerka moksifloksacina ter 2 in 4,5% njegovega glukuronida..

Način uporabe

Previdnostni ukrepi za moksifloksacin

Glede na moksifloksacin je možno podaljšanje intervala QT, zato ga je treba previdno predpisovati bolnikom, ki hkrati prejemajo druga zdravila, ki prav tako podaljšujejo interval QT (cisaprid, eritromicin, antipsihotiki, triciklični antidepresivi), ker dodatnega učinka ni mogoče izključiti.

Predpisuje se previdno glede na antiaritmična zdravila razreda IA ​​(kinidin, prokainamid) ali razred III (amiodaron, sotalol).

Zaradi omejenih kliničnih podatkov o uporabi moksifloksacina pri bolnikih s klinično pomembno bradikardijo in z znaki akutne miokardne ishemije ga je treba pri teh bolnikih predpisovati previdno. Stopnja podaljšanja intervala QT se lahko poveča s povečanjem koncentracije snovi in ​​povečanjem hitrosti infuzije pri intravenskem dajanju, zato priporočenega odmerka in časa dajanja zdravila ne smete preseči. Povečanje intervala QT lahko privede do povečanega tveganja za ventrikularne aritmije, vključno s torsade de pointes. V nadzorovanih kliničnih preskušanjih pri uporabi moksifloksacina pri več kot 9200 bolnikih (vključno z 223 bolniki s hipokalemijo na začetku zdravljenja) ni bilo primerov obolevnosti ali smrtnosti, povezanih s podaljšanjem intervala QT, in smrtnosti pri 18 tisočih bolnikih, ki so jemali moksifloksacin znotraj postmarketinških študij brez spremljanja EKG.

Uporaba kinolonov je povezana z možnim tveganjem za napade, pa tudi druge motnje v delovanju centralnega živčnega sistema (omotica, zmedenost, tresenje, halucinacije, depresija in redko samomorilne misli ali dejanja). Te reakcije se lahko pojavijo po prvem odmerku zdravila. Če se pojavijo takšne reakcije, je treba zdravljenje z moksifloksacinom prekiniti. Tako kot druge kinolone je treba tudi moksifloksacin uporabljati previdno, če obstaja bolezen osrednjega živčevja ali obstaja sum nanjo (vključno s hudo cerebralno arteriosklerozo, epilepsijo) ali če obstajajo drugi dejavniki, ki povzročajo epileptične napade ali znižanje napadnega praga..

Poročali so o primerih resnih anafilaktičnih reakcij pri jemanju zdravila pri bolnikih, ki so jemali kinolone, vključno z moksifloksacinom. V nekaterih primerih so te reakcije spremljali srčni kolaps, izguba zavesti, omedlevica, otekanje žrela ali obraza, dispneja, urtikarija in srbenje. Če se razvijejo anafilaktične reakcije, je potrebna takojšnja uporaba epinefrina. Če se pojavijo kožni izpuščaji ali drugi znaki preobčutljivostnih reakcij, je treba zdravljenje z moksifloksacinom prekiniti in sprejeti ustrezne ukrepe za oživljanje (če je potrebno).

Pomembno je upoštevati možnost nastanka psevdomembranskega kolitisa, če se pri bolnikih med jemanjem antibakterijskih zdravil pojavi driska. Zdravljenje z antibakterijskimi sredstvi spremeni normalno floro debelega črevesa in lahko privede do povečane rasti klostridije. Ko se postavi diagnoza psevdomembranskega kolitisa, je treba uvesti ustrezno terapijo.

Med terapijo s fluorokinoloni, vklj. moksifloksacin, tendinitis in ruptura tetive (Ahilov in drugi) so možni. V postmarketinških opazovanjih so poročali o povečanem tveganju pri bolnikih, ki so sočasno prejemali kortikosteroide, zlasti starejše od 60 let. Če je torej bolečina, vnetje ali pretrganje tetive, je treba zdravljenje z moksifloksacinom prekiniti. Zavedajte se, da lahko med ali po zdravljenju s kinoloni (vključno z moksifloksacinom) pride do rupture tetive.

Posebna navodila

Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti ustrezne teste za identifikacijo mikroorganizmov, ki so povzročili bolezen, in za oceno občutljivosti za moksifloksacin. Zdravljenje z moksifloksacinom se lahko začne, dokler rezultati teh testov ne bodo Ko bodo rezultati testov znani, je treba nadaljevati z ustreznim zdravljenjem.