loader

Glavni

Kapljice

Kapljice levofloksacina

Kapljice levofloksacina

Levofloksacin kapljice navodila za uporabo

  • Obrazec za sprostitev
  • Sestava
  • Embalaža
  • farmakološki učinek
  • Indikacije
  • Kontraindikacije
  • Način uporabe in odmerjanje
  • Stranski učinki
  • Posebna navodila
  • Interakcija

Obrazec za sprostitev

Sestava

1 paket vsebuje

Embalaža

5 ml stekleničke (1) v kompletu z zaporko za kapljice - škatle iz kartona.

1 ml - tuba s kapalko (2) - kartonske škatle.

10 ml - stekleničke (1) v kompletu s pokrovčkom - kapljice iz kartona.

farmakološki učinek

Fluorokinolon, protimikrobno baktericidno sredstvo širokega spektra. Blokira DNA girazo (topoizomerazo II) in topoizomerazo IV, moti premotanje in šivanje prelomov DNA, zavira sintezo DNA, povzroča globoke morfološke spremembe v citoplazmi, celični steni in membranah bakterij.

In vitro aktivnost:

Občutljivi mikroorganizmi (najmanjša zaviralna koncentracija manjša od 2 mg / l).

Aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (vključno z Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (na koagulazo negativni meticilin občutljivi / zmerno občutljivi sevi), vključno s Staphylococcus aureus (sevi, občutljivi na meticilin), Staphylococcus epidermidis (sevi, občutljivi na meticilin), Staphylococcus spp. (ki vsebuje levkotoksin); Streptococcus spp. skupini C in G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (na penicilin občutljivi / zmerno občutljivi / odporni sevi), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (na penicilin občutljivi / odporni sevi).

Aerobni gramnegativni mikroorganizmi: Acinetobacter spp. (vključno z Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter spp. (vključno z Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (na ampicilin občutljivi / odporni sevi), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (vključno s Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (sevi, ki proizvajajo beta-laktamazo in ne-laktamazo), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (sevi, ki proizvajajo penicilinazo in ne-penicilinazo), Neisseria (vključno z Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (vključno z Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (vključno s Pseudomonas aeruginosa), Serratia spp. (vključno s Serratia marcescens), Salmonella spp.

Anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veilonella spp..

Dr. mikroorganizmi: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (vključno z Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (vključno z Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis), Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Zmerno občutljivi mikroorganizmi (najmanjša zaviralna koncentracija več kot 4-8 mg / l):

Aerobni gram pozitivni mikroorganizmi: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (sevi, odporni na meticilin), Staphylococcus haemolyticus (sevi, odporni na meticilin).

Aerobni gramnegativni mikroorganizmi: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.

Anaerobni mikroorganizmi: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp..

Odporni mikroorganizmi (najmanjša zaviralna koncentracija nad 8 mg / l):

Aerobni gram pozitivni mikroorganizmi: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (sevi, odporni na meticilin), drugi Staphylococcus spp. (koagulaza negativni sevi, odporni na meticilin).

Aerobni gramnegativni mikroorganizmi: Alcaligenes xylosoxidans.

Dr. mikroorganizmi: Mycobacterium avium.

Indikacije

Površinske bakterijske okužbe oči, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi pri odraslih in otrocih, starejših od 1 leta.

Kontraindikacije

Preobčutljivost, vklj. drugim kinolonom, nosečnost, dojenje, otroci do 1. leta starosti.

Previdno. Otroštvo.

Način uporabe in odmerjanje

Lokalno 1-2 kapljici v prizadeto oko vsaki 2 uri do 8-krat na dan med budnostjo v prvih 2 dneh, nato 4-krat na dan od 3 do 5 dni. Trajanje zdravljenja - 5 dni.

Stranski učinki

Pogosto (1-10%): pekoč občutek v očeh, zmanjšana ostrina vida, videz sluznic.

Redko (0,1-1%): blefaritis, konjunktivna kemoza, papilarni izrastki na veznici, edem vek, nelagodje v očesu, srbenje veznice, bolečine v očeh, hiperemija veznice, pojav foliklov na veznici, kseroftalmija, draženje, eritem kontaktni dermatitis, fotofobija in alergijske reakcije; glavobol, rinitis.

Posebna navodila

Ni ga mogoče aplicirati subkonjunktivno in v sprednjo očesno komoro.

Ob hkratni uporabi drugih očesnih sredstev mora biti interval med vkapanji najmanj 15 minut.

Kapljic ne smemo uporabljati hkrati z mehkimi kontaktnimi lečami (zaradi prisotnosti benzalkonijevega klorida).

Interakcija

Levofloksacin poveča T1 / 2 ciklosporina.

Učinek levofloksacina zmanjšujejo zdravila, ki zavirajo črevesno gibljivost, sukralfat, antacidi, ki vsebujejo magnezij in aluminij ter železove soli (med odmerki je potreben premor vsaj 2 uri).

S hkratno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil teofilin poveča konvulzivno pripravljenost, GCS - poveča tveganje za pretrganje tetive.

Cimetidin in zdravila, ki zavirajo tubularno izločanje, upočasnijo izločanje levofloksacina.

Levofloksacin (kapljice za oko) v Jekaterinburgu

Zakaj rezervirati levofloksacin (kapljice za oko) prek Uteke?

Levofloksacin (kapljice za oko)

Sestava

1 ml - levofloksacin 5 mg, kar ustreza vsebnosti levofloksacin hemihidrata 5,12 mg Pomožne snovi: benzetonijev klorid - 0,05 mg, natrijev klorid - 9 mg, raztopina klorovodikove kisline 1M ali raztopina natrijevega hidroksida 1M - do pH 6,0-7,0, voda d / in - do 1 ml.

Opis

farmakološki učinek

Protimikrobno sredstvo širokega spektra, fluorokinolon. Ima baktericidni učinek. Blokira DNK girazo (topoizomerazo II) in topoizomerazo IV, moti prekrivanje in šivanje prelomov DNA, zavira sintezo DNA, povzroča globoke morfološke spremembe v citoplazmi, celični steni in membranah.

Deluje na Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes in Streptococcus agalactiae, Viridans skupina streptokoki, Enterobactercloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, bakterijo Haemophilus influenzae, hemofilusu parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter baumannigaisus, Acumetobacter Providcncia stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.

Levofloksacin (kapljice za oko): Indikacije za uporabo

Okužbe spodnjih dihal (kronični bronhitis, pljučnica), ORL (sinusitis, vnetje srednjega ušesa), sečil in ledvic (vključno z akutnim pielonefritisom), genitalnih organov (vključno z urogenitalno klamidijo), kože in mehka tkiva (gnojni aterom, absces, vre).

Levofloksacin (kapljice za oko): kontraindikacije

Preobčutljivost, epilepsija, poškodba tetive med predhodnim zdravljenjem s kinoloni, nosečnost, dojenje, otroštvo in mladost do 18 let.

Levofloksacin (kapljice za oko): neželeni učinek

Iz prebavnega sistema: slabost, bruhanje, driska, anoreksija, bolečine v trebuhu, psevdomembranski enterokolitis, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, hiperbilirubinemija, hepatitis, disbioza. S strani kardiovaskularnega sistema: znižanje krvnega tlaka, vaskularni kolaps, tahikardija. S strani presnove: hipoglikemija (povečan apetit, znojenje, tresenje). S strani centralnega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema: glavobol, omotica, šibkost, zaspanost, nespečnost, parestezija, tesnoba, strah, halucinacije, zmedenost, depresija, gibalne motnje, konvulzije. Od čutov: okvara vida, sluha, vonja, okusa in otipne občutljivosti. Iz mišično-skeletnega sistema: artralgija, mialgija, ruptura kite, mišična oslabelost, tendonitis. Iz sečnega sistema: hiperkreatininemija, intersticijski nefritis. Iz hematopoetskega sistema: eozinofilija, hemolitična anemija, levkopenija, nevtropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija, krvavitve. Dermatološke reakcije: fotosenzibilizacija, srbenje, edem kože in sluznice, maligni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom). Alergijske reakcije: urtikarija, bronhospazem, dispneja, anafilaktični šok, alergijski pnevmonitis, vaskulitis. Drugi: poslabšanje porfirije, rabdomioliza, obstojna zvišana telesna temperatura, razvoj superinfekcije.

Preveliko odmerjanje

Skupna količina levofloksacina v eni cevki ali steklenički s kapalko je premajhna, da bi povzročila toksične reakcije tudi po nenamernem zaužitju. Po lokalni uporabi prevelikega odmerka zdravila je treba oči sprati s čisto vodo iz pipe pri sobni temperaturi.

Interakcija

Levofloksacin poveča T1 / 2 ciklosporina. Učinek levofloksacina zmanjšujejo zdravila, ki zavirajo črevesno gibljivost, antacidi, ki vsebujejo magnezij in aluminij, ter antacidi, ki vsebujejo magnezij in aluminij, in železove soli (potreben je premor med odmerki vsaj 2 uri). S hkratno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil teofilin poveča konvulzivno pripravljenost, GCS - poveča tveganje za pretrganje tetive. Cimetidin in zdravila, ki zavirajo tubularno izločanje, upočasnijo izločanje levofloksacina. Raztopina levofloksacina za intravensko uporabo je združljiva z 0,9% raztopino natrijevega klorida, 5% raztopino dekstroze, 2,5% Ringerjevo raztopino z dekstrozo, kombiniranimi raztopinami za parenteralno prehrano (aminokisline, ogljikovi hidrati, elektroliti). Raztopine levofloksacina za intravensko uporabo ne smemo mešati s heparinom in raztopinami, ki imajo alkalno reakcijo.

Posebna navodila

Levofloksacin se pri starejših bolnikih uporablja previdno (obstaja velika verjetnost sočasnega zmanjšanja ledvične funkcije).

Po normalizaciji temperature je priporočljivo nadaljevati zdravljenje vsaj 48–78 ur, trajanje intravenske infuzije 500 mg (100 ml raztopine za infundiranje) pa mora biti vsaj 60 minut. Med zdravljenjem se je treba izogibati sončnemu in umetnemu UV sevanju, da ne pride do poškodb kože (fotosenzibilizacija). Če se pojavijo znaki tendinitisa, se levofloksacin takoj prekliče. Upoštevati je treba, da se lahko pri bolnikih z anamnezo možganske okvare (možganska kap, huda travma) pojavijo napadi, pri čemer je premalo glukoza-6-fosfat dehidrogenaze - tveganje za hemolizo.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in uporabo mehanizmov

V obdobju zdravljenja se je treba vzdržati potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo večjo koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Levofloksacin

Vsebina

  • Strukturna formula
  • Latinsko ime snovi je Levofloksacin
  • Farmakološka skupina snovi Levofloksacin
  • Značilnosti snovi Levofloksacin
  • Farmakologija
  • Uporaba snovi Levofloksacin
  • Kontraindikacije
  • Omejitve uporabe
  • Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
  • Neželeni učinki snovi Levofloksacin
  • Interakcija
  • Preveliko odmerjanje
  • Način uporabe
  • Previdnostni ukrepi za levofloksacin
  • Posebna navodila
  • Interakcija z drugimi učinkovinami
  • Trgovska imena

Strukturna formula

Rusko ime

Latinsko ime snovi je Levofloksacin

Kemijsko ime

(-) - (S) -9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10- (4-metil-1-piperazinil) -7-okso-7H-pirido [1,2,3-de] 1,4-benzoksazin-6-karboksilna kislina hemihidrat

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi Levofloksacin

  • Kinoloni / fluorokinoloni
  • Oftalmološka sredstva

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

  • A16 Tuberkuloza dihal, ni bakteriološko ali histološko potrjena
  • A22 Antraks
  • A49 Bakterijska okužba neopredeljenega mesta
  • H32.0 Horioretinalno vnetje pri nalezljivih in parazitskih boleznih, uvrščenih drugje
  • H59 Bolezni očesa in njegovega pripomočka po medicinskih postopkih
  • J01 Akutni sinusitis
  • J18 Pljučnica brez navedbe povzročitelja
  • J18.9 Pljučnica, neopredeljena
  • J42 Kronični bronhitis, neopredeljen
  • L08.9 Lokalna okužba kože in podkožja, neopredeljena
  • N12 Tubulo-intersticijski nefritis, ki ni opredeljen kot akutni ali kronični
  • N39.0 Okužba sečil brez lokalizacije
  • N41.1 Kronični prostatitis
  • T88.9 Zaplet kirurgije in terapije, neopredeljen

Koda CAS

Značilnosti snovi Levofloksacin

Sintetično kemoterapevtsko sredstvo, fluorirani karboksikinolon, brez nečistoč S-enantiomer racemične spojine - ofloksacin. Svetloba, od rumenkasto belega do rumeno belega kristaliničnega prahu ali kristalov. Molekulska masa 370,38. Preprosto topen v vodi pri pH 0,6–6,7. Molekula obstaja v obliki amfiona pri vrednostih pH, ​​ki ustrezajo okolju tankega črevesa. Ima sposobnost tvorbe stabilnih spojin z ioni številnih kovin. Sposobnost tvorbe kelatnih spojin in vitro se zmanjša v naslednjem vrstnem redu: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

Farmakologija

Farmakodinamika

Ima širok spekter delovanja. Zavira bakterijsko topoizomerazo IV in DNA girazo (topoizomerazo tipa II) - encime, potrebne za replikacijo, transkripcijo, popravilo in rekombinacijo bakterijske DNA. V koncentracijah, ki so enakovredne ali rahlo presegajo zaviralno koncentracijo, najpogosteje deluje baktericidno. In vitro odpornost na levofloksacin, ki je posledica spontanih mutacij, je redka (10 −9 −10 −10). Čeprav so med levofloksacinom in drugimi fluorokinoloni opazili navzkrižno odpornost, so nekateri organizmi, odporni na druge fluorokinolone, lahko dovzetni za levofloksacin.

Ugotovljena in vitro in v kliničnih študijah potrjena učinkovitost proti grampozitivnim bakterijam - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sevi, občutljivi na meticilin), Staphylococcus epidermidis (sevi, občutljivi na meticilin), sevi Staphylococcus saprophyticus sev, Streptoccus saprophyticus piogeni; gram negativne bakterije - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia microorganorganis - in drugi.

Za večino (≥90%) sevov naslednjih mikroorganizmov je bila vrednost MIC levofloksacina (2 μg / ml ali manj) ugotovljena in vitro, vendar učinkovitost in varnost klinične uporabe levofloksacina pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo ti patogeni, v ustreznih in dobro nadzorovanih študijah nista bili dokazani: gram pozitivni bakterije - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (skupina C / F), Streptococcus (skupina G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; gram-negativne bakterije - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganiana (Pantoeabacterium vultiana), Yersinia pestis; gram pozitivni anaerobi - Clostridium perfringens.

Lahko je učinkovit proti mikroorganizmom, odpornim na aminoglikozide, makrolide in beta-laktamske antibiotike (vključno s penicilinom).

* Sevi z večkratno odpornostjo na antibiotike (Streptococcus pneumoniae, odporna na več zdravil - MDRSP) vključujejo seve, odporne na dva ali več naslednjih antibiotikov: penicilin (z MIK ≥2 μg / ml), cefalosporini druge generacije (kot je cefuroksim), makrolidi, tetraciklini in trimetoprim / sulfametoksazol.

Klinične raziskave

Učinkovitost levofloksacina pri zdravljenju bakterijske pljučnice, pridobljene v skupnosti (7-14-dnevni režim odmerjanja), so preučevali v dveh prospektivnih multicentričnih kliničnih preskušanjih. V prvi randomizirani študiji, v katero je bilo vključenih 590 bolnikov z bakterijsko pljučnico, pridobljeno v skupnosti, je bila izvedena primerjalna študija učinkovitosti levofloksacina v odmerku 500 mg enkrat na dan peroralno ali IV 7 do 14 dni in cefalosporinov s celotnim trajanjem zdravljenja 7-14 dni; če bi sumili ali potrdili prisotnost atipičnega povzročitelja pljučnice, bi lahko bolniki v primerjalni skupini dodatno prejemali eritromicin ali doksiciklin. Klinični učinek (ozdravitev ali izboljšanje) na 5-7. Dan po koncu zdravljenja z levofloksacinom je bil 95% v primerjavi z 83% v primerjalni skupini. V drugi študiji, ki je vključevala 264 bolnikov, ki so prejemali levofloksacin v odmerku 500 mg enkrat na dan peroralno ali IV 7 do 14 dni, je bil klinični učinek 93%. V obeh študijah je bila učinkovitost levofloksacina pri zdravljenju atipične pljučnice, ki jo povzročajo Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae in Legionella pneumoniae, 96, 96 oziroma 70%. Stopnja mikrobiološkega izkoreninjenja je bila v obeh študijah, odvisno od patogena: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - 100%.

Levofloksacin je učinkovit za zdravljenje pljučnice, pridobljene v skupnosti, ki jo povzročajo sevi Streptococcus pneumoniae (MDRSP), odporni na več zdravil. Po mikrobiološki oceni izolatov MDRSP, izoliranih pri 40 bolnikih, se je izkazalo, da je 38 bolnikov (95%) doseglo klinični (okrevanje ali izboljšanje) in bakteriološki učinek po zaključku zdravljenja z levofloksacinom. Stopnja bakteriološkega izkoreninjenja je bila za različne patogene: sevi, odporni na penicilin - 94,1%, sevi, odporni na cefalosporine 2. generacije - 96,9%, sevi, odporni na makrolide - 96,6%, sevi, odporni na trimetoprim / sulfametoksazol - 89,5%, sevi, odporni na tetracikline - 100%.

Učinkovitost in varnost levofloksacina pri bakterijski pljučnici, pridobljeni v skupnosti (5-dnevni režim odmerjanja), so ocenili v dvojno slepi, randomizirani, prospektivni multicentrični študiji pri 528 ambulantnih in hospitaliziranih odraslih bolnikih s klinično in radiološko zaznavno pljučnico, pridobljeno v skupnosti, od blage do hude resnosti v primerjavi z odmerkom levofloksacina. 750 mg (IV ali peroralno vsak dan pet dni) ali 500 mg (IV ali peroralno vsak dan 10 dni). Klinični učinek (izboljšanje ali okrevanje) je bil 90,9% v skupini, ki je prejemala levofloksacin v odmerku 750 mg, in 91,1% v skupini, ki je prejemala levofloksacin v odmerku 500 mg. Mikrobiološka učinkovitost (stopnja bakteriološkega izkoreninjenja) 5-dnevnega režima odmerjanja, odvisno od patogena: S.pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus pararainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Učinkovitost in varnost levofloksacina pri zdravljenju akutnega bakterijskega sinusitisa (5- in 10-14-dnevni režim odmerjanja), ki ga povzročajo Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, je bila ocenjena v dvojno slepi, randomizirani, prospektivni, multicentrični, udarni študiji pri 780 ambulantnih bolnikih, ki so prejeli levo enkrat na dan v odmerku 750 mg 5 dni ali 500 mg 10 dni. Klinični učinek levofloksacina (popolna ali delna razrešitev simptomov akutnega bakterijskega sinusitisa do te mere, da nadaljnje zdravljenje z antibiotiki ni bilo potrebno) je po mikrobiološki oceni znašal 91,4% v skupini, ki je prejemala levofloksacin v odmerku 750 mg in 88,6% skupina, ki je prejemala 500 mg levofloksacina.

Učinkovitost levofloksacina pri zdravljenju zapletenih okužb sečil in akutnega pielonefritisa (5-dnevni režim odmerjanja) so ocenili pri 1109 bolnikih v randomizirani, dvojno slepi, multicentrični klinični študiji, v kateri so bolniki prejemali levofloksacin v odmerku 750 mg IV ali peroralno enkrat na dan v 5 dni (546 bolnikov) ali ciprofloksacin 400 mg IV ali 500 mg peroralno dvakrat na dan 10 dni (563 bolnikov). Učinkovitost levofloksacina je bila ocenjena po 10-14 dneh glede na stopnjo bakteriološkega izkoreninjenja in je bila glede na povzročitelja: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Učinkovitost in varnost levofloksacina pri zdravljenju zapletenih okužb sečil in akutnega pielonefritisa (10-dnevni režim odmerjanja) sta bili ocenjeni med 10-dnevnim zdravljenjem z levofloksacinom v odmerku 250 mg peroralno enkrat na dan pri 285 bolnikih z zapletenimi okužbami sečil, zapletenimi z okužbami sečil. (rahlo do zmerno resnost) in akutni pielonefritis (blaga do zmerna resnost) v randomiziranem, dvojno slepem, multicentričnem kliničnem preskušanju. Mikrobiološka učinkovitost, merjena z bakteriološkim izkoreninjenjem mikroorganizmov, je bila približno 93%.

Učinkovitost levofloksacina pri nalezljivih lezijah kože in kožnih struktur so preučevali v odprti, randomizirani primerjalni študiji, ki je vključevala 399 bolnikov, ki so prejemali levofloksacin v odmerku 750 mg / dan (i.v., nato peroralno) ali referenčno zdravilo (10 ± 4,7) dni. Kirurški posegi za zapletene okužbe (izrezovanje odmrlega tkiva in drenaža) so bili tik pred začetkom ali med antibiotično terapijo (kot del kompleksne terapije) opravljeni pri 45% bolnikov, ki so prejemali levofloksacin, in 44% bolnikov v primerjalni skupini. Med bolniki, ki so jih opazovali 2-5 dni po koncu zdravljenja z zdravili, je bil klinični učinek 116/138 (84,1%) v skupini, ki je prejemala levofloksacin, in 106/132 (80,3%) v primerjalni skupini..

Učinkovitost levofloksacina je bila dokazana tudi v multicentričnem, randomiziranem, odprtem preskušanju pri zdravljenju bolnišnične pljučnice in v multicentričnem, randomiziranem, dvojno slepem preskušanju pri zdravljenju kroničnega bakterijskega prostatitisa..

Solze

Klinični učinek 0,5% kapljic za oko levofloksacina v randomiziranih, dvojno slepih, multicentrično nadzorovanih preskušanjih pri zdravljenju bakterijskega konjunktivitisa je bil ob koncu zdravljenja (6–10 dni) 79%. Stopnja mikrobiološkega izkoreninjenja je dosegla 90%.

Farmakokinetika

Absorpcija. Po peroralni uporabi se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil, absolutna biološka uporabnost 500 mg in 750 mg tablet levofloksacina pa je 99%. Cmaks doseženo po 1-2 urah. Pri sočasnem jemanju s hrano se čas za doseganje Cmax nekoliko podaljšamaks (za 1 h) in C rahlo upademaks (za 14%), zato lahko levofloksacin predpišemo ne glede na vnos hrane. Po enkratni intravenski injekciji zdravim prostovoljcem v odmerku 500 mg (infuzija v 60 minutah) Cmaks je bila (6,2 ± 1) μg / ml v odmerku 750 mg (infuzija 90 minut) - (11,5 ± 4) μg / ml. Farmakokinetika levofloksacina je linearna in predvidljiva po enkratni in večkratni peroralni in intravenski uporabi. Stalna koncentracija v plazmi se doseže po 48 urah pri jemanju 500-750 mg enkrat na dan. Pri večkratnem dajanju zdravim prostovoljcem so vrednosti Cmaks so bili: za peroralno uporabo 500 mg / dan - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / dan - (8,6 ± 1,9) μg / ml; z intravenskim dajanjem 500 mg / dan - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / dan - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Profil koncentracije levofloksacina v plazmi po intravenski uporabi je podoben kot pri peroralnem dajanju v enakovrednem odmerku..

Porazdelitev. Povprečno Vd je 74–112 litrov po enkratnih in večkratnih odmerkih 500 in 750 mg. Široko je razširjen v telesnih tkivih, dobro prodre v pljučno tkivo (koncentracija v pljučih je 2-5 krat večja od koncentracije v plazmi). In vitro je v območju koncentracij, ki ustreza kliničnim vrednostim (1–10 μg / ml), vezava na beljakovine v plazmi (predvsem albumin) 24–38% in ni odvisna od koncentracije levofloksacina.

Presnova in izločanje. Stereokemično stabilen v plazmi in urinu se ne pretvori v svoj enantiomer, D-ofloksacin. V telesu se praktično ne presnavlja. Izloči se pretežno v nespremenjeni obliki z urinom (približno 87% odmerka v 48 urah), v majhnih količinah pa z blatom (manj kot 4% v 72 urah). Manj kot 5% se določi v urinu v obliki presnovkov (desmetil, dušikov oksid) z nepomembno specifično farmakološko aktivnostjo.

Terminal T1/2 iz plazme je 6-8 ur po enkratni ali večkratni injekciji peroralno ali intravensko. Skupni Cl je 144-226 ml / min, ledvični Cl je 96-142 ml / min, izločanje se izvede z glomerulno filtracijo in tubularno sekrecijo. Sočasna uporaba cimetidina ali probenecida vodi do zmanjšanja ledvičnega Cl za 24 oziroma 35%, kar kaže na izločanje levofloksacina v proksimalnih tubulih. Kristalov levofloksacina v sveže zbranem urinu niso zaznali.

Posebne skupine bolnikov

Starost, spol, rasa. Farmakokinetika levofloksacina ni odvisna od starosti, spola in rase bolnikov.

Po peroralni uporabi 500 mg pri zdravih moških prostovoljcih T1/2 povprečno 7,5 ure v primerjavi s 6,1 ur pri ženskah; razlike so bile povezane z značilnostmi stanja ledvične funkcije pri moških in ženskah in niso imele kliničnega pomena.

Značilnosti farmakokinetike glede na raso so preučevali s pomočjo kovariančne analize podatkov 72 preiskovancev: 48 - predstavnikov kavkaške rase in 24 - drugih; glede skupnega očistka in obsega porazdelitve niso ugotovili razlik.

Starejša starost. Farmakokinetika levofloksacina pri starejših bolnikih se bistveno ne razlikuje, če se upoštevajo individualne razlike v vrednosti očistka kreatinina. Po enkratnem peroralnem odmerku 500 mg levofloksacina T1/2 pri zdravih starejših bolnikih (starih 66–80 let) je bilo 7,6 ure v primerjavi s 6 urami pri mlajših bolnikih; razlike so posledica variabilnosti ledvične funkcije in so klinično nepomembne. Pri starejših bolnikih prilagoditev odmerka ni potrebna.

Ledvična odpoved Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (Cl kreatinin T1/2, za preprečevanje kumulacije je potrebna prilagoditev odmerka. Hemodializa in dolgotrajna ambulantna peritonealna dializa ne odstranjujeta levofloksacina iz telesa in zato ne zahtevata dodatnih odmerkov.

Odpoved jeter. Farmakokinetične študije pri bolnikih z jetrno boleznijo niso bile izvedene. Ker je presnova levofloksacina nepomembna, učinka poškodbe jeter na farmakokinetiko ni pričakovati..

Otroci. Po enkratni intravenski injekciji levofloksacina v odmerku 7 mg / kg otrokom, starim od 6 mesecev do 16 let, se je zdravilo izločilo hitreje kot pri odraslih bolnikih. Kasnejša farmakokinetična analiza kaže, da bodo z režimom odmerjanja 8 mg / kg (ne več kot 250 mg na odmerek) vsakih 12 ur pri otrocih, starih 6 mesecev - 17 let v ravnotežnem stanju, dosežene vrednosti AUC0-24 in C.maks v plazmi primerljivo s tistimi pri odraslih bolnikih z odmerkom 500 mg levofloksacina vsakih 24 ur.

Farmakokinetika levofloksacina pri bolnikih s hudo pljučnico, pridobljeno v skupnosti, se ne razlikuje od tiste pri zdravih prostovoljcih.

Študija farmakokinetike levofloksacina v obliki 0,5% kapljic za oko je bila izvedena pri 15 zdravih odraslih prostovoljcih. Koncentracije levofloksacina v plazmi so bile izmerjene v različnih časovnih točkah v 15-dnevnem ciklusu dajanja. Povprečna plazemska koncentracija levofloksacina 1 uro po vkapanju je bila od 0,86 ng / ml prvi dan do 2,05 ng / ml petnajsti dan. Cmaks Levofloksacin v plazmi je bil 2,25 ng / ml in je bil dosežen 4. dan po 2 dneh uporabe na 2 uri (do 8-krat na dan). Cmaks levofloksacin, dosežen na 15. dan, je bil več kot 1000-krat nižji od koncentracije, opažene po zaužitju standardnih odmerkov levofloksacina.

V študijah na zdravih odraslih prostovoljcih (n = 30) je bilo dokazano, da so bile povprečne koncentracije levofloksacina v solznem filmu, izmerjene 4 in 6 ur po vkapanju, 17,0 μg / ml in 6,6 μg / ml (klinični pomen ni znan)..

Eksperimentalna toksikologija in / ali farmakologija

Dokazano je, da levofloksacin in drugi fluorokinoloni povzročajo artropatijo pri mladih rastočih živalih večine testiranih vrst.

Peroralna uporaba levofloksacina v odmerku 40 mg / kg / dan pri trimesečnih psih je privedla do klinično pomembne artropatije in prekinitve uporabe 8. dan odmerjanja od načrtovanih 14 dni. Manjši mišično-skeletni klinični učinki v odsotnosti hudih patoloških ali histopatoloških nepravilnosti so bili opaženi kot rezultat uporabe najnižje ravni odmerka - 2,5 mg / kg / dan (približno 0,2-krat večji od pediatričnega odmerka na podlagi primerjave AUC). Pri odmerkih 10 in 40 mg / kg so opazili sinovitis in lezije sklepnega hrustanca (približno 0,7 in 2,4-krat večji od pediatričnega odmerka na podlagi primerjave AUC). Bruto patologija sklepnega hrustanca in histopatološke spremembe so trajale do konca 18-tedenskega okrevanja pri psih, zdravljenih z levofloksacinom v odmerkih 10 in 40 mg / kg / dan.

V poskusih na živalih je dajanje levofloksacina nezrelim podganam in psom peroralno ali intravensko povzročilo povečanje incidence osteohondroze. Z histopatološkim pregledom sklepov, ki nosijo glavno težo pri nezrelih psih z uporabo levofloksacina, so bile ugotovljene obstojne lezije hrustanca. Tudi drugi fluorokinoloni povzročajo podobne erozivne spremembe v sklepih, ki nosijo glavno težo, in druge manifestacije artropatije pri nezrelih živalih različnih vrst.

Pri nezrelih psih (starih 4-5 mesecev) je peroralno dajanje v odmerku 10 mg / kg / dan 7 dni ali IV v odmerku 4 mg / kg / dan 14 dni povzročilo razvoj artropatij. Peroralno dajanje 300 mg / kg / dan 7 dni ali IV 60 mg / kg / dan 4 tedne je povzročilo artropatijo pri nezrelih podganah.

V študijah na miših je imel levofloksacin fototoksični učinek, podoben resnosti kot ofloksacin, vendar manj izrazit v primerjavi z drugimi fluorokinoloni.

Čeprav so v nekaterih študijah na podganah z i.v. aplikacijo opažali kristalurijo, kristali v urinu niso nastali v mehurju, našli so jih šele po uriniranju in niso bili povezani z nefrotoksičnostjo.

V poskusih na miših se je stimulirajoči učinek fluorokinolonov na centralni živčni sistem povečal ob sočasni uporabi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili..

Pri hitrem dajanju psom v odmerku 6 mg / kg ali več je levofloksacin povzročil hipotenzivni učinek, verjetno zaradi sproščanja histamina.

V študijah in vitro in in vivo levofloksacin v terapevtskih koncentracijah ni imel inducirajočega ali zaviralnega učinka na encimske sisteme, zato ni pričakovati nobenega encimsko posredovanega učinka na presnovo drugih zdravil..

Rakotvornost, mutagenost, učinki na plodnost

V bioloških študijah na podganah in vivo levofloksacin ni pokazal rakotvornih lastnosti pri dnevnem dajanju dve leti v odmerkih do 100 mg / kg / dan (1,4-krat večji od MRDC (750 mg) glede na telesno površino). Levofloksacin pri nobenem režimu odmerjanja ni zmanjšal obdobja pred razvojem UV-induciranih kožnih tumorjev pri golih albino miših (Skh-1) in zato v eksperimentalnih pogojih ni pokazal fotokancerogenih lastnosti. Koncentracija levofloksacina v kožnih tkivih golih miši je bila med največjimi odmerki v študiji fotokarcinogenosti (300 mg / kg / dan) med 25–42 μg / g. Za primerjavo: pri ljudeh je koncentracija levofloksacina v kožnih tkivih v odmerku 750 mg v povprečju 11,8 μg / g pri Cmaks v plazmi.

V naslednjih študijah ni pokazal mutagenih lastnosti: Amesov test na bakterijah S. Typhimurium in E. Coli, test s hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferazo celic jajčnikov kitajskega hrčka, test mikronukleusov na miših, test dominantnih smrtnih mutacij pri miših, test sinteze DNA pri podganah test izmenjave sestrskih kromatid pri miših. Razkrita mutagena aktivnost v in vitro testih na kromosomske aberacije (na celični liniji CHL) in izmenjava sestrskih kromatid (na celični liniji CHL / IU).

Ni vplival na plodnost in reproduktivno funkcijo podgan, če so ga dajali peroralno v odmerku 360 mg / kg / dan (4,2-krat višji od MRSA glede na telesno površino) ali intravensko v odmerku 100 mg / kg / dan (v 1,2-kratnik MRDC glede na telesno površino).

Uporaba snovi Levofloksacin

Levofloksacin za peroralno in intravensko uporabo je indiciran za zdravljenje nalezljivih in vnetnih bolezni, ki jih povzročajo patogeni, občutljivi na levofloksacin pri odraslih, vključno z. : pljučnica, pridobljena v skupnosti; nezapletene okužbe sečil; zapletene okužbe sečil (vključno s pielonefritisom); kronični bakterijski prostatitis; okužbe kože in mehkih tkiv; kot del kompleksne terapije za oblike tuberkuloze, odporne na zdravila; preprečevanje in zdravljenje antraksa v primeru okužbe v zraku; akutni sinusitis (tablete); poslabšanje kroničnega bronhitisa (tablete); bolnišnična pljučnica (za odmerek tablet 750 mg).

Pri uporabi levofloksacina je treba upoštevati uradna nacionalna priporočila o ustrezni uporabi antibakterijskih sredstev ter občutljivosti patogenih mikroorganizmov v določeni državi (glejte "Posebna navodila").

Levofloksacin v obliki 0,5% kapljic za oko je indiciran za zdravljenje površinskih bakterijskih okužb oči, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi pri odraslih in otrocih, starejših od 1 leta; za preprečevanje zapletov po kirurških in laserskih operacijah oči.

Kontraindikacije

Za sistemsko uporabo: preobčutljivost za levofloksacin ali druge kinolone; epilepsija; psevdoparalitična miastenija gravis (miastenija gravis) (glejte "Neželeni učinki", "Previdnostni ukrepi"); zgodovina lezij tetiv pri jemanju fluorokinolonov; otroci in mladost do 18 let (zaradi nepopolne rasti okostja, ker ni mogoče popolnoma izključiti tveganja za poškodbe hrustančnih rastnih točk); nosečnost (ni mogoče popolnoma izključiti tveganja za poškodbe hrustančnih rastnih točk pri plodu); obdobje dojenja (nevarnosti poškodbe hrustančnih točk rasti kosti pri otroku ni mogoče popolnoma izključiti).

Kapljice za oko: preobčutljivost za levofloksacin ali druge kinolone.

Omejitve uporabe

Za sistemsko uporabo:

- pri bolnikih, ki so nagnjeni k razvoju epileptičnih napadov (pri bolnikih s predhodnimi lezijami centralnega živčnega sistema, pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zdravila, ki znižujejo napadni prag možganov, kot so fenbufen, teofilin) ​​(glejte "Interakcija");

- pri bolnikih z latentnim ali očitnim pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (povečano tveganje za hemolitične reakcije med zdravljenjem s kinoloni);

- pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (potrebno je obvezno spremljanje delovanja ledvic in popravek režima odmerjanja);

- pri bolnikih z znanimi dejavniki tveganja za podaljšanje intervala QT: starejša starost; ženski spol, nepopravljene elektrolitske motnje (hipokalemija, hipomagneziemija); prirojeno podaljšanje intervala QT; bolezni srca (srčno popuščanje, miokardni infarkt, bradikardija); sočasna uporaba zdravil, ki lahko podaljšajo interval QT (antiaritmiki razreda IA ​​in III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotiki) (glejte "Preveliko odmerjanje", "Interakcija", "Previdnostni ukrepi");

- pri bolnikih z diabetesom mellitusom, ki se zdravijo s peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili, kot so glibenklamid ali insulinski pripravki (tveganje za hipoglikemijo se poveča);

- pri bolnikih s hudimi neželenimi učinki na druge fluorokinolone, kot so hude nevrološke reakcije (povečano tveganje za podobne neželene učinke pri uporabi levofloksacina);

- pri bolnikih s psihozo ali pri bolnikih z duševno boleznijo v anamnezi (glejte poglavje MERE.

Kapljice za oko: starost otrok (varnost in učinkovitost nista bili določeni).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba med nosečnostjo je mogoča le, če pričakovani učinek terapije presega potencialno tveganje za plod (ustrezne, strogo nadzorovane študije varnosti uporabe pri nosečnicah niso bile izvedene).

Levofloksacin pri podganah ni imel teratogenega učinka, če so ga dajali peroralno v odmerku 810 mg / kg / dan (9,4-krat več kot MRDC glede na telesno površino) ali intravensko v odmerku 160 mg / kg / dan (v 1, 9-krat večji od MRDC glede na telesno površino). Peroralno dajanje nosečim podganam v odmerku 810 mg / kg / dan je povzročilo povečanje pogostosti intrauterine smrti in zmanjšanje telesne mase ploda. V poskusih na kuncih niso odkrili teratogenega učinka pri peroralnem dajanju v odmerku 50 mg / kg / dan (1,1-krat večji od MRDC glede na telesno površino) ali intravenskem dajanju v odmerku 25 mg / kg / dan, kar ustreza 0,5 mrdch glede na površino telesa.

Kategorija ukrepov FDA C.

Glede na rezultate študij drugih fluorokinolonov in zelo omejene podatke o levofloksacinu lahko domnevamo, da lahko levofloksacin prehaja v materino mleko doječih žensk. Zaradi možnosti resnih neželenih učinkov pri dojenih otrocih bi morale doječe ženske prenehati z dojenjem ali s sistemsko uporabo levofloksacina (glede na pomen zdravila za mater)..

Pri uporabi levofloksacina v obliki kapljic za oko je potrebna previdnost..

Neželeni učinki snovi Levofloksacin

Resni in klinično pomembni neželeni učinki zdravil, ki so podrobneje obravnavani v poglavju Previdnostni ukrepi, vključujejo:

- učinek na kite;

- poslabšanje pseudoparalitične miastenije gravis (miastenija gravis);

- druge resne in včasih usodne reakcije;

- delovanje na centralni živčni sistem;

- Driska, povezana s Clostridium difficile;

- periferna nevropatija, ki je lahko nepopravljiva;

- podaljšanje intervala QT;

- nihanja ravni glukoze v krvi;

- razvoj odpornosti bakterij na zdravila.

Hipotenzija je bila povezana s hitrim ali bolusnim dajanjem levofloksacina IV. Levofloksacin je treba dajati počasi, od 60 do 90 minut.

Pri fluorokinolonih, vključno z levofloksacinom, so poročali o kristaluriji in cilindruriji. Zato je treba med zdravljenjem z levofloksacinom pri bolnikih vzdrževati ustrezno hidracijo, da se prepreči nastanek prekomerno koncentriranega urina..

Izkušnje s kliničnimi raziskavami

Ker se klinična preskušanja izvajajo v različnih pogojih, incidence neželenih učinkov, opaženih v teh študijah, ni mogoče neposredno primerjati z incidenco v drugih kliničnih preskušanjih in ne morejo predvideti pojava neželenih učinkov v klinični praksi..

Poročani so podatki 29 združenih kliničnih preskušanj 3. faze (n = 7537). Povprečna starost bolnikov je 50 let (približno 74% bolnikov je mlajših od 65 let), 50% moških, 71% belcev, 19% temnopoltih. Bolniki so prejemali levofloksacin za zdravljenje različnih okužb v odmerku 750 mg enkrat na dan, 250 mg enkrat na dan ali 500 mg dvakrat na dan. Trajanje terapije je bilo običajno 3-14 dni (povprečno 10 dni).

Skupna pogostnost, vrsta in porazdelitev neželenih učinkov so bili podobni pri bolnikih, ki so prejemali levofloksacin v odmerku 750 mg enkrat na dan, v primerjavi z bolniki, ki so prejemali 250 mg enkrat na dan ali 500 mg dvakrat na dan. Zaradi neželenih učinkov, povezanih z zdravili, je bilo zdravljenje prekinjeno pri 4,3% bolnikov, 3,8% bolnikov, ki so jemali 250 mg in 500 mg, in 5,4% bolnikov, ki so jemali 750 mg. Najpogostejši neželeni učinki, ki so privedli do ukinitve zdravila v odmerkih 250 in 500 mg, so bile prebavne težave (1,4%), slabost (0,6%), bruhanje (0,4%), omotica (0,3%), glavobol (0,2%). Najpogostejši neželeni učinki, ki so povzročili ukinitev zdravila v odmerku 750 mg, so bile prebavne motnje (1,2%), slabost (0,6%), bruhanje (0,5%), omotica (0,3%), glavobol. bolečina (0,3%).

Spodaj so navedeni neželeni učinki, zabeleženi v kliničnih preskušanjih in opaženi s pogostnostjo> 0,1% pri bolnikih, zdravljenih z levofloksacinom (N = 7537). Najpogostejši neželeni učinki (≥3%) so bili slabost, glavobol, driska, nespečnost, zaprtje in omotica..

Iz živčnega sistema in senzoričnih organov: glavobol (6%), omotica (3%), nespečnost 1 (4%); 0,1-1% - tesnoba, vznemirjenost, zmedenost, depresija, halucinacije, nočne more 1, motnje spanja 1, anoreksija, nenavadne sanje 1, tremor, konvulzije, parestezije, vrtoglavica, hipertenzija, hiperkineza, motena koordinacija gibov, zaspanost 1, omedlevica.

S strani kardiovaskularnega sistema in krvi: 0,1-1% - anemija, aritmija, palpitacije, zastoj srca, supraventrikularna tahikardija, flebitis, epistaksa, trombocitopenija, granulocitopenija.

Iz dihal: zasoplost (1%).

Iz prebavnega trakta: slabost (7%), driska (5%), zaprtje (3%), bolečine v trebuhu (2%), dispepsija (2%), bruhanje (2%); 0,1-1% - gastritis, stomatitis, pankreatitis, ezofagitis, gastroenteritis, glositis, psevdomembranski kolitis, jetrna disfunkcija, povišani jetrni encimi, povečana ALP.

Iz genitourinarnega sistema: vaginitis 2 (1%); 0,1-1%: okvarjena ledvična funkcija, akutna ledvična odpoved, genitalna kandidiaza.

Iz mišično-skeletnega sistema: 0,1-1% - artralgija, tendonitis, mialgija, bolečina v skeletnih mišicah.

S strani kože: izpuščaj (2%), srbenje (1%); 0,1-1% - alergijske reakcije, edem (1%), urtikarija.

Drugi: kandidiaza (1%), reakcija na mestu intravenskega injiciranja (1%), bolečina v prsih (1%); 0,1-1%: hiperglikemija / hipoglikemija, hiperkalemija.

V kliničnih preskušanjih z večkratnimi odmerki so pri bolnikih, ki so se zdravili s fluorokinoloni, vključno z levofloksacinom, opazili oftalmične motnje, vključno s sive mrene in motnostmi leče več točk. Razmerje med temi pojavi in ​​uporabo zdravil ni ugotovljeno..

2 N = 3758 (ženske)

Postmarketinške raziskave

Nemogoče je zanesljivo oceniti pogostost razvoja teh pojavov in vzročno zvezo z uživanjem drog, saj so bila sporočila prejeta spontano, od populacije neznane velikosti.

Iz živčnega sistema in senzoričnih organov: izolirana poročila o encefalopatiji, motnjah EEG, periferni nevropatiji (lahko je nepopravljiva), psihoza, paranoja, posamezna poročila o samomorilnih poskusih in samomorilnih mislih, uveitis, motnje vida (vključno z diplopijo, zmanjšana ostrina vida, zamegljen vid, skotom), izguba sluha, tinitus, parosmija, anosmija, izguba okusa, perverzija okusa, disfonija, poslabšanje miastenije gravis, psevdotumor možganov.

S strani kardiovaskularnega sistema in krvi: izolirana poročila o torsade de pointes, podaljšanju intervala QT, tahikardiji, vazodilataciji, povečanem INR, podaljšanju PT, pancitopeniji, aplastični anemiji, levkopeniji, hemolitični anemiji, eozinofiliji.

Iz prebavnega trakta: odpoved jeter (vključno s smrtnimi primeri), hepatitis, zlatenica.

Iz mišično-skeletnega sistema: ruptura kite, poškodba mišic, vključno z rupturo, rabdomioliza.

S kože: bulozni izpuščaj, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, fotosenzibilne / fototoksične reakcije.

Alergijske reakcije: preobčutljivostne reakcije (včasih usodne), vklj. anafilaktične / anafilaktoidne reakcije, anafilaktični šok, angioedem, serumska bolezen; izolirana poročila o alergijskem pnevmonitisu.

Drugo: levkocitoklastični vaskulitis, povečana aktivnost mišičnih encimov, hipertermija, odpoved več organov, intersticijski nefritis.

Pri uporabi levofloksacina v obliki 0,5% kapljic za oko so bili najpogosteje opaženi učinki: 1-3% - prehodno zmanjšanje vida, prehodno pekoč občutek, bolečina ali nelagodje v očesu, občutek tujka v očesu, vročina, glavobol, faringitis, fotofobija; Zdravila, ki vsebujejo kovinske katione (na primer železo), cink-vsebujoče multivitamine, didanozin (Lf, ki vsebuje aluminij in magnezij), če jih jemljemo peroralno z levofloksacinom, lahko pomembno vplivajo na njegovo absorpcijo v prebavilih, kar vodi do zmanjšanja sistemske ravni. Zgornja zdravila je treba jemati vsaj 2 uri pred ali 2 uri po peroralni uporabi devofloksacina.

Levofloksacin za injekcije. Ni podatkov o medsebojnem delovanju IV fluorokinolonov z oralnimi antacidi, sukralfatom, multivitamini, didanozinom ali kovinskimi kationi. Vendar nobeden od fluorokinolonov, vklj. levofloksacin, skupaj s katero koli raztopino, ki vsebuje polivalentne katione, na primer magnezij, skozi isti sistem za intravensko uporabo.

V klinični študiji na zdravih prostovoljcih levofloksacin ni imel pomembnega vpliva na Cmaks, AUC in drugi farmakokinetični parametri R- ali S-izomerov varfarina. Prav tako ni bilo vidnega učinka varfarina na absorpcijo in druge farmakokinetične parametre levofloksacina. Kljub temu so v študijah v obdobju trženja poročali o primerih povečanega učinka varfarina pri sočasni uporabi z levofloksacinom, povečanje PT pa so spremljale epizode krvavitve. Ob hkratni uporabi levofloksacina in varfarina je potrebno skrbno spremljanje INR, PT in drugih koagulacijskih parametrov ter spremljanje možnih znakov krvavitve.

Antidiabetična zdravila

Pri bolnikih, ki so sočasno prejemali fluorokinolone in antidiabetična zdravila, so bila zabeležena nihanja ravni glukoze v krvi, vključno s hiperglikemijo in hipoglikemijo. Pri sočasni uporabi teh zdravil je priporočljivo skrbno spremljanje ravni glukoze v krvi..

Sočasna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil s fluorokinoloni, vključno z levofloksacinom, lahko poveča tveganje za stimulacijo centralnega živčnega sistema in epileptične napade.

V klinični študiji na zdravih prostovoljcih levofloksacin ni imel pomembnega vpliva na plazemske koncentracije, AUC in druge farmakokinetične parametre teofilina. Prav tako ni bilo vidnega učinka teofilina na absorpcijo in druge farmakokinetične parametre levofloksacina. Vendar je sočasno uporabo teofilina z drugimi fluorokinoloni spremljalo povečanje T1/2 koncentracijo teofilina v serumu in posledično povečanje tveganja za teofilin odvisne neželene učinke. V zvezi s tem je treba skrbno spremljati raven teofilina in ustrezno prilagoditi odmerek ob sočasni uporabi levofloksacina. Neželeni učinki, vklj. konvulzije, se lahko pojavijo ne glede na povečanje koncentracije teofilina v serumu.

Ciklosporin

V študiji na zdravih prostovoljcih ni bilo klinično pomembnega učinka levofloksacina na plazemske koncentracije, AUC in druge farmakokinetične parametre ciklosporina. Vendar pa so poročali o zvišanih koncentracijah ciklosporina v plazmi pod vplivom drugih fluorokinolonov. Cmaks levofloksacin je bil nekoliko nižji, medtem ko je bil Tmaks in T1/2 - nekoliko dlje v prisotnosti ciklosporina kot enaki parametri, opaženi v drugih študijah brez sočasnega zdravljenja. Razlike pa se ne štejejo za klinično pomembne. V zvezi s tem prilagoditev odmerka levofloksacina ali ciklosporina z njihovo sočasno uporabo ni potrebna.

V klinični študiji, v kateri so sodelovali zdravi prostovoljci, niso ugotovili pomembnega učinka levofloksacina na C.maks, AUC in drugi farmakokinetični parametri digoksina. Absorpcija in drugi farmakokinetični parametri levofloksacina so bili v prisotnosti ali odsotnosti digoksina podobni. Tako pri sočasni uporabi odmerka levofloksacina ali digoksina ni treba prilagajati.

Probenecid in cimetidin

V klinični študiji z zdravimi prostovoljci ni bilo pomembnega učinka probenecida ali cimetidina na Cmaks levofloksacin. Vrednosti AUC in T1/2 levofloksacina so bile višje, vrednosti očistka pa nižje med kombiniranim zdravljenjem z levofloksacinom s probenecidom ali cimetidinom v primerjavi z zdravljenjem samo z levofloksacinom. Vendar te spremembe niso razlog za prilagoditev odmerka levofloksacina v kombinaciji s probenecidom ali cimetidinom..

Interakcije, povezane z laboratorijskimi ali diagnostičnimi testi

Nekateri fluorokinoloni, vključno z levofloksacinom, lahko povzročijo lažno pozitivne teste za opiate v urinu s komercialno dostopnimi kompleti za imunski test (morda bodo potrebni natančnejši testi na opiatih).

Preveliko odmerjanje

Pri miših, podganah, psih in opicah so po dajanju enega samega velikega odmerka levofloksacina opazili naslednje simptome: ataksija, ptoza, zmanjšana lokomotorna aktivnost, težko dihanje, prostracija, tremor, krči. Odmerki, ki presegajo 1500 mg / kg peroralno in 250 mg / kg i.v., so znatno povečali smrtnost pri glodalcih.

Zdravljenje akutnega prevelikega odmerjanja: izpiranje želodca, ustrezna hidracija. Ne izloči se s hemodializo in peritonealno dializo.

Način uporabe

V notranjosti, v / v, konjunktivno.

Previdnostni ukrepi za levofloksacin

Tendinopatija in ruptura kite

Uporaba fluorokinolonov, vključno z levofloksacinom, je povezana s povečanim tveganjem za tendinitis in rupturo tetive v kateri koli starosti. Ta neželeni učinek najpogosteje prizadene Ahilovo tetivo in če Ahilova tetiva poči, bo morda potrebna operacija. Poročali so tudi o tendonitisu in pretrganju tetive rotatorne manšete rame, roke, bicepsa, palca in drugih tetiv. Tveganje za nastanek tendonitisa in pretrganja tetive, povezanega s fluorokinolonom, je povečano pri starejših bolnikih, običajno starejših od 60 let, pri bolnikih, ki jemljejo kortikosteroide, in pri bolnikih s presaditvijo ledvic, srca in pljuč. Dejavniki poleg starosti in uporabe kortikosteroidov, ki lahko samostojno povečajo tveganje za pretrganje tetive, vključujejo visoko telesno aktivnost, odpoved ledvic in predhodna zdravstvena stanja, kot je revmatoidni artritis. Pri bolnikih, ki so jemali fluorokinolone brez zgoraj navedenih dejavnikov tveganja, so poročali o vnetju tetive in pretrganju tetive. Med ali po zaključku terapije lahko pride do rupture tetive; o nekaterih primerih so poročali do nekaj mesecev po zaključku zdravljenja. Če se pojavijo bolečine, otekline, vnetja ali pretrganje tetive, je treba zdravljenje z levofloksacinom prekiniti. Bolnikom je treba svetovati, naj mirujejo in se izogibajo naporom ob prvih znakih tendinitisa ali pretrganja tetive in se posvetujte z zdravnikom za druga nehinolonska protimikrobna zdravila.

Poslabšanje pseudoparalitične miastenije gravis (miastenija gravis)

Fluorokinoloni, vključno z levofloksacinom, delujejo zaviralno na živčno-mišično prevodnost in lahko povečajo mišično oslabelost pri bolnikih s psevdoparalitično miastenijo gravis. V obdobju trženja so opažali resne neželene učinke, vključno s pljučno insuficienco, ki je zahtevala mehansko prezračevanje, in smrtjo, ki je bila povezana z uporabo fluorokinolonov pri bolnikih s psevdoparalitično miastenijo gravis. Uporaba levofloksacina pri bolnikih z ugotovljeno diagnozo psevdoparalitične miastenije gravis je kontraindicirana (glejte "Kontraindikacije", "Neželeni učinki").

Preobčutljivostne reakcije

Poročali so o razvoju hudih in smrtnih preobčutljivostnih reakcij in / ali anafilaktičnih reakcij med jemanjem fluorokinolonov, vklj. levofloksacin, ki se pogosto razvije po prvem odmerku. Nekatere reakcije so spremljali kardiovaskularni kolaps, hipotenzija, šok, napadi, izguba zavesti, mravljinčenje, angioedem (vključno z jezikom, žrelom, glotisom ali edemom obraza), obstrukcija dihalnih poti (bronhospazem, težko dihanje, sindrom akutne dihalne stiske), zasoplost, koprivnica, srbenje in druge hude kožne reakcije. Ob prvih pojavih kožnega izpuščaja ali drugih preobčutljivostnih reakcij je treba levofloksacin takoj ustaviti. Z razvojem resnih akutnih preobčutljivostnih reakcij bo morda treba uporabiti epinefrin in izvesti druge ukrepe za oživljanje, vključno z uporabo kisika, intravenskim dajanjem tekočin, antihistaminikov, kortikosteroidov, tlačnih aminov in vzdrževanjem prehodnosti dihalnih poti (glede na klinične indikacije) (glejte "Neželeni učinki" ).

Druge resne in včasih usodne reakcije

Razvoj drugih hudih in včasih usodnih reakcij pri bolnikih med prejemanjem fluorokinolonov, vklj. levofloksacin zaradi preobčutljivostnih reakcij in nepojasnjenih razlogov. Te reakcije so se pojavile predvsem po dajanju večkratnih odmerkov in so se pokazale v naslednji obliki: vročina, izpuščaj ali hude dermatološke reakcije (na primer akutna epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom), vaskulitis, artralgija, mialgija, serumska bolezen, alergijski pnevmonitis, intersticijski nefritis, akutna ledvična odpoved, hepatitis, zlatenica, akutna jetrna nekroza ali odpoved jeter, anemija (vključno s hemolitično in hipoplastično), trombocitopenija (vključno s trombocitopenično purpuro), levkopenija, agranulocitoza, pancitopenija in / ali druge spremembe v krvi.

Ob prvih pojavih kožnega izpuščaja, zlatenice ali kakršnih koli drugih pojavov preobčutljivosti je treba levofloksacin takoj odpovedati in sprejeti potrebne ukrepe.

Hepatotoksičnost

V kliničnih preskušanjih pri več kot 7000 bolnikih ni bilo dokazov o hudi hepatotoksičnosti, povezani z jemanjem levofloksacina. Hude hepatotoksične reakcije, zabeležene v obdobju trženja (vključno z akutnim hepatitisom in smrtnim izidom), so se običajno pojavile v prvih 14 dneh zdravljenja, večina primerov - v 6 dneh, v večini primerov huda hepatotoksičnost ni bila povezana s preobčutljivostjo. Najpogostejši primeri smrtne hepatotoksičnosti so opazili pri bolnikih, starih 65 let ali več, in niso bili povezani s preobčutljivostjo. Če se pri bolniku pojavijo znaki in simptomi hepatitisa, je treba zdravljenje z levofloksacinom takoj prekiniti (glejte "Neželeni učinki").

Vpliv na centralni živčni sistem

Poročali so o pojavu napadov, toksičnih psihozah, zvišanem intrakranialnem tlaku (vključno s psevdotumorjem možganov) pri bolnikih, ki so prejemali fluorokinolone, vklj. levofloksacin. Fluorokinoloni lahko povzročijo tudi stimulacijo centralnega živčnega sistema s pojavom tremorja, tesnobe, tesnobe, omotice, zmedenosti, halucinacij, paranoje, depresije, nespečnosti, nočnih mor, redko - samomorilnih misli in dejanj; ti pojavi se lahko pojavijo po zaužitju prvega odmerka. Če opazimo te reakcije pri bolnikih, ki prejemajo levofloksacin, je treba zdravljenje prekiniti in sprejeti ustrezne ukrepe. Tako kot druge fluorokinolone je treba tudi levofloksacin previdno uporabljati pri bolnikih z znano ali domnevno boleznijo osrednjega živčevja, ki je nagnjena k epileptičnim napadom ali zmanjšanemu pragu napadov (npr. Huda cerebralna arterioskleroza, epilepsija) ali ob prisotnosti drugih dejavnikov tveganja, ki lahko povzročijo epileptične napade ali zmanjšajo napad na prag (na primer nekatera zdravila, okvara ledvic) (glejte "Neželeni učinki", "Interakcija").

Driska, povezana s Clostridium difficile

Poročali so o razvoju diareje, povezane s Clostridium difficile, pri skoraj vseh antibakterijskih zdravilih, vključno z levofloksacinom, in so lahko resne, od blage driske do smrtnega kolitisa. Zdravljenje z antibakterijskimi sredstvi spremeni normalno floro debelega črevesa in poveča rast C. difficile. Sevi C. difficile, ki proizvajajo toksine A in B, ki povzročajo drisko, povečajo tveganje smrtnosti, saj so te okužbe lahko odporne na protimikrobno zdravljenje in zahtevajo kolektomijo. Pri vseh bolnikih, ki se po uporabi antibiotikov pritožujejo na drisko, je treba upoštevati možnost diareje, povezane s C. difficile. Potrebna je natančna zgodovina, kot je razvoj driske, povezane s C. difficile, je možen v dveh mesecih po uporabi antibakterijskih zdravil. Če obstaja sum ali je potrjena driska, povezana s C. difficile, je treba levofloksacin prekiniti in začeti ustrezno zdravljenje (vključno s tekočinami in elektroliti, beljakovinskimi dodatki, antibiotiki, na katere so dovzetni sevi C. difficile) in kirurško ocenjevanje, če je klinično indicirano (glejte "Neželeni učinki").

Periferna nevropatija

Pri bolnikih, zdravljenih s fluorokinoloni, vključno z levofloksacinom, so poročali o primerih senzorične ali senzomotorne aksonske polinevropatije, ki se kaže v paresteziji, hipesteziji, disesteziji in šibkosti. Simptomi se lahko pojavijo kmalu po začetku zdravljenja z levofloksacinom in so lahko nepopravljivi. Uporabo levofloksacina je treba takoj prekiniti, če ima bolnik simptome nevropatije, ki vključujejo bolečino, pekoč občutek, mravljinčenje, otrplost in / ali šibkost ali druge senzorične motnje, vključno z oslabljenim dotikom, bolečino, hipertermijo, izgubo občutka položaja telesa v vesolju, spremembo občutljivosti na vibracije ( glejte "Neželeni učinki").

Podaljšanje intervala QT

V ozadju uporabe fluorokinolonov, vklj. levofloksacinom, je prišlo do povečanja intervala QT na EKG in redkih primerov aritmij. V postmarketinških študijah so poročali o redkih primerih torsade de pointes pri bolnikih, ki so prejemali fluorokinolone, vključno z levofloksacinom. Izogibati se je treba uporabi levofloksacina, če ima bolnik dejavnike tveganja za podaljšanje intervala QT, kot so podaljšanje intervala QT v preteklosti, nekoregirana hipokalemija, sočasna uporaba z antiaritmiki razreda IA ​​(kinidin, prokainamid) in razredom III (amiodaron, sotalol). Starejši bolniki so lahko bolj občutljivi na učinke, povezane z zdravili, na interval QT.

Spremembe glukoze v krvi

Tako kot pri drugih fluorokinolonih so tudi tukaj poročali o spremembah (motnjah) ravni glukoze v krvi, vključno s simptomatsko hiper- in hipoglikemijo, v večini primerov so to opazili pri diabetičnih bolnikih, ki so sočasno prejemali peroralna hipoglikemična zdravila (npr. Glibenklamid) ali inzulin. Pri teh bolnikih je priporočljivo natančno spremljanje ravni glukoze v krvi. Če se v ozadju levofloksacina razvije hipoglikemična reakcija, morate takoj prekiniti zdravljenje z levofloksacinom in začeti z ustreznim zdravljenjem (glejte "Neželeni učinki", "Medsebojno delovanje").

Fotoobčutljivost / fototoksičnost

Pri bolnikih, ki so med zdravljenjem s fluorokinoloni izpostavljeni neposredni sončni svetlobi ali UV-sevanju, se lahko pojavijo zmerne do hude reakcije fotosenzibilnosti / fototoksičnosti, ki se lahko kažejo kot pretirane reakcije sončne opekline (npr. Pekoč občutek, eritem, izločanje, mehurji, mehurji, edem) na območjih, izpostavljenih neposredni sončni svetlobi (običajno obraz, dekolte, ekstenzorske površine podlakti, hrbtni del rok). Zato se je treba izogibati pretirani izpostavljenosti tem svetlobnim virom. Če se razvijejo reakcije fotoobčutljivosti / fototoksičnosti, je treba zdravljenje z zdravili prekiniti (glejte "Neželeni učinki").

Uporaba v geriatriji

V kliničnih preskušanjih III. Faze je bilo 1945 bolnikov, zdravljenih z levofloksacinom, starih ≥ 65 let (26%). Od tega je bilo 1081 bolnikov (14%) starih od 65 do 74 let in 864 bolnikov (12%) starih ≥ 75 let. Med temi bolniki in mlajšimi bolniki ni bilo razlike v varnosti ali učinkovitosti, vendar pri nekaterih starejših odraslih ni mogoče izključiti večje občutljivosti..

Bolnika je treba opozoriti:

- o priporočljivosti uživanja veliko tekočine;

- da lahko levofloksacin povzroči nevrološke neželene učinke (na primer vrtoglavica različne resnosti), zato mora bolnik vedeti, kako reagira na levofloksacin, preden se vključi v dejavnosti, ki zahtevajo hiter odziv in so povezane s povečano koncentracijo;

- med zdravljenjem se je treba izogibati močnemu soncu ali umetnemu ultravijoličnemu sevanju; če se pojavijo fototoksične reakcije (npr. kožni izpuščaj), zdravljenje prekinite.

Med zdravljenjem z levofloksacinom v obliki 0,5% kapljic za oko nošenje mehkih kontaktnih leč ni priporočljivo.

Posebna navodila

Razširjenost pridobljene odpornosti v gojenih sevih mikroorganizmov se lahko razlikuje glede na geografsko regijo in sčasoma. Za to so potrebne informacije o odpornosti na levofloksacin za posamezne države..

Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti ustrezne teste za ugotavljanje povzročitelja bolezni in oceno občutljivosti na levofloksacin. Zdravljenje z levofloksacinom se lahko začne, dokler niso rezultati teh testov. Po prejemu rezultatov testa je treba izbrati ustrezno terapijo. Testiranje kulture, ki se redno izvaja med zdravljenjem z levofloksacinom, daje informacije o trajni občutljivosti patogenega mikroorganizma na levofloksacin in o možnem pojavu bakterijske odpornosti.