loader

Glavni

Astigmatizem

Zdravila proti VEGF

V zadnjih letih se začnejo aktivno razvijati in uvajati inovativne metode konzervativnega zdravljenja retinopatije mrežnice, ki jih spremlja neovaskularizacija. Zdravila so postala na voljo zdravnikom, ki lahko blokirajo vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF), ki velja za ključno vez v procesu neovaskularizacije, pa tudi žilno hiperfiltracijo mrežnice. Poleg tega uporaba večine njih v kombinaciji s standardno terapijo izboljša dolgoročno prognozo bolezni..

Prvič so začeli govoriti o VEGF leta 1983 kot dejavniku, ki prispeva k povečanju vaskularne prepustnosti tumorjev. VEGF spada med homodimerne glikoproteine ​​in je strukturno podoben rastnemu faktorju trombocitov. Ima sposobnost vezave na 5 vrst receptorjev z aktivnostmi tirozin kinaze. Znano je, da večino fizioloških in patoloških procesov povzročajo motnje sistema VEGF-VEGFR, vključno z embriogenezo, regulacijo reproduktivne funkcije žensk, nosečnostjo, celjenjem ran, razvojem diabetične retinopatije, rastjo tumorjev, pojavom ishemičnih bolezni.

VEGF je vključen tudi v procese zgodnje postnatalne angiogeneze. V žilni steni odraslih ima VEGF učinek na več ravneh: kot dejavnik, ki spodbuja preživetje endotelijskih celic, povečuje prepustnost žil in zagotavlja močan vazodilatator. Glomerulogenezo in ledvične glomerularne filtrirne funkcije v ledvicah tudi natančno nadzira VEGF.

VEGF ima poleg fizioloških tudi druge ukrepe in učinke, ki jih sprožijo nekateri patogenetski mehanizmi, vendar so koristni in vključujejo sposobnost spodbujanja tvorbe kolateralne cirkulacije, ki je potrebna za preživetje celic, izpostavljenih hipoksiji, pa tudi izboljšanje trofičnosti v procesih celjenja ran..

Danes so zdravila proti VEGF našla uporabo pri adjuvantnem zdravljenju metastatskih tumorjev. Zaviralci VEGF so monoklonska protitelesa, ki se lahko selektivno vežejo na VEGF in blokirajo njegovo delovanje. Zahvaljujoč jim je neoangiogeneza v tumorjih potlačena, kar novorojenčici odvzame možnost nadaljnje rasti. Podatki nedavnih raziskav v tej smeri so nam omogočili, da predlagamo snovi z anti-VEGF lastnostmi kot eno od metod konzervativnega zdravljenja diabetične retinopatije. Zaradi tega so v sodobni klinični praksi na voljo številna zdravila, ki zavirajo biološki učinek VEGF, to so: Pegaptanib (selektivni zaviralec VEGF165 za zdravila), Bevacizumab in Ranibizumab (zaviralci zdravil vseh oblik VEGF).

Pegaptanib, glavna učinkovina zdravila Makugen iz podjetja Eyetech Pharmaceuticals⁄Pfizer, je nevtralizirajoči RNA aptamer, vezan na polietilen glikol, ki ima največjo afiniteto (afiniteto in moč vezi) za VEGF165. V poskusih na glodalcih je bilo dokazano, da intravitrealno dajanje pegaptaniba pomembno zavira levkostazo, neovaskularizacijo mrežnice in hiperfiltracijo celic, ki jo posreduje VEGF. Leta 2004 je v ZDA Uprava za prehrano in zdravila (FDA) odobrila uporabo pegaptaniba za zdravljenje mokre starostne degeneracije rumene pege (AMD).

Ranibizumab je glavna sestavina Genentech⁄Rochejevega zdravila Lucentis, posebej zasnovanega za preprečevanje pojava neovaskularizacije pri AMD s prestrukturiranjem dolgoveričnih monoklonskih protiteles podgan. Za razliko od snovi pegaptanib lahko ranibizumab veže in zavira biološki učinek katere koli človeške izooblike VEGF. V eksperimentalno razvitem modelu horoidne neovaskularizacije horoidnih opic pri nečloveških opicah je intravitrealno dajanje ranibizumaba blokiralo nastanek novih žil, hkrati pa je zmanjšalo vaskularno prepustnost že obstoječih žil. Leta 2006 je FDA odobrila zdravila na osnovi ranibizumaba za uporabo v ZDA za edematozno mokro AMD.

Bevacizumab je zdravilna učinkovina zdravila Avastin iz Genentech⁄ Roche, ki je ustvarjena iz protiteles proti VEGF pri laboratorijskih miših. Tako kot ranibizumab ima sposobnost vezave vseh izooblik VEGF. Kljub majhnemu številu randomiziranih študij se bevacizumab uporablja kot intravitrealna injekcija za zdravljenje neovaskularizacije pri mokri AMD, vendar ta snov še ni prejela uradne odobritve.

Dokazi iz kliničnih preskušanj z uporabo zdravil proti VEGF

Sistemska uporaba kot intravenska infuzija. Obstajajo podatki le iz ene študije intravenske uporabe bevacizumaba, povezane z oftalmično patologijo. To je zdravljenje 18 bolnikov z neovaskularno AMD. V tej nenadzorovani študiji je bil uporabljeni odmerek 5 mg / kg v 1, 2 in 3 injekcijah, ki so jih dajali v razmiku 2 tednov. Ostrina vida pri bolnikih se je med študijo izboljšala že dva tedna po začetku dajanja zdravila in ostala na doseženi ravni v 24 tednih opazovanja. Do konca študije je bilo ugotovljeno znatno zmanjšanje debeline mrežnice. Poleg tega je samo šest zdravljenih bolnikov v obdobju opazovanja dobivalo dodatno terapijo. Kljub impresivnim rezultatom študije ni bilo načrtovano ugotavljati možnih neželenih učinkov.

Intravitrealni uvod. Izvedene so bile precej obsežne klinične študije o uporabi pegaptaniba in ranibizumaba pri bolnikih z AMD. Ugotovljeno je bilo, da je pegaptanib manj učinkovit kot ranibizumab. Vendar je njegova uporaba povezana z manjšim tveganjem za neželene posledice. Tako so bili po rezultatih treh osrednjih študij z ranibizumabom pridobljeni podatki o povečanju incidence srčno-žilnih motenj, vključno s kapi in krvavitvami, čeprav to povečanje ni bilo statistično pomembno..

Več študij je poročalo o pozitivnih rezultatih pri bolnikih z diabetesom mellitusom. V dvojno slepi, prospektivni, nadzorovani, multicentrični, od odmerka odvisni študiji, v katero je bilo vključenih 172 bolnikov z diabetičnim makularnim edemom, so udeleženci prejeli pegaptanib in do konca študije (po 36 tednih) imeli boljšo prognozo za vidne funkcije. Ugotovljeno je bilo zmanjšanje debeline osrednje mrežnice in manj primerov je zahtevalo dodatno lasersko zdravljenje.

Trenutno bevacizumab uporabljajo številni oftalmologi po vsem svetu kot predoperativno terapijo za proliferativni DR pred vitrektomijo..

Neželeni učinki dajanja zaviralcev VEGF

Zdravila proti VEGF se vbrizgajo v steklasto telo neposredno skozi punkcijo sklere, vendar je njihov prodor v sistemski obtok še vedno mogoč. To pa lahko privede do pojava neželenih sistemskih manifestacij. Hkrati lahko hipertenzijo in proteinurijo obravnavamo kot označevalca sistemskega učinka zdravil proti VEGF, ki jih odkrijemo zlasti pogosto, kadar se ta uporabljajo pri zdravljenju onkoloških bolezni. Povišanje krvnega tlaka je posledica zvišanja ravni perifernega žilnega upora zaradi zaviranja tvorbe dušikovega oksida v endotelijskih celicah, čigar tvorbo spodbuja VEGF z aktivacijo NO sintaze, vendar je to tudi razloženo s spremembo ledvične funkcije. Drugi možni zapleti, ki so jih opazili pri anti-VEGF, vključujejo zatiranje regeneracije mišičnega tkiva s preoblikovanjem miokarda, neplodnost, spremenjeno celjenje ran s kolateralno cirkulacijo, krvavitve v prebavilih..

Tako so potencialno možni sistemski učinki zaviralcev VEGF (vključno s hipertenzijo, proteinurijo, oslabljenim celjenjem ran, kolateralno cirkulacijo itd.) Lahko nevarni, zlasti pri ljudeh s sladkorno boleznijo.

Med očesnimi manifestacijami zdravil proti VEGF velja omeniti endoftalmitis, poškodbe leč in odmik mrežnice, kot so najpogosteje poročali. Resni zapleti kot odziv na intraokularno dajanje zdravila so redki. Hkrati je kumulativno tveganje veliko večje pri ljudeh z diabetesom mellitusom, ki potrebujejo več let ponavljajoče se zdravljenje..

Poleg neželenih učinkov same intravitrealne injekcije obstajajo še drugi možni neželeni učinki, katerih razvoj je posledica zatiranja delovanja VEGF. Treba je opozoriti, da VEGF, ki ga tvorijo mrežnične pigmentne celice, zagotavlja delovanje horiokapilar in ima nevroprotektivni učinek pri ishemiji mrežnice. Zanimivo je, da pri uporabi pegaptaniba, ki se ne more vezati na človeški VEGF120 (ali človeški VEGF121) za zatiranje VEGF, ni prišlo do zmanjšanja števila ganglijskih celic mrežnice..

Zelo pogosto pri intravitrealnem dajanju bevacizumaba (ki blokira katero koli znano obliko VEGF) ni opaziti nobenega toksičnega učinka na ganglijske celice mrežnice. Vendar je treba omeniti, da do zdaj ni bilo dokazov o njegovem škodljivem učinku na mrežnico, ki bi ga lahko zaznali s svetlobno mikroskopijo. Kljub temu so v poskusu na očeh podgan po intravitrealnem dajanju zdravila opazili mitohondrijsko uničenje notranjih segmentov fotoreceptorjev (odkrito z elektronsko mikroskopijo) in povečanje apoptoze..

Danes se nadaljuje razvoj zaviralcev VEGF, ki zavirajo patološke učinke VEGF, hkrati pa ohranjajo nevroprotektivni učinek, in to bo verjetno pomemben preboj pri zagotavljanju varnosti novih zdravil..

Zaključek

Intravitrealno dajanje raztopin zdravil proti VEGF se uporablja kot učinkovit način dostave zdravila neposredno v mrežnico. Po predhodnih rezultatih je zdravljenje bolnikov z DMO, AMD in proliferativnim DR dalo zelo spodbudne in prepričljive rezultate. Intravitrealne injekcije pa so invazivni postopki in so povezane z možnim tveganjem za krvavitve, endoftalmitis, odmik mrežnice.

Snovi proti VEGF: pegaptanib, ranibizumab, bevacizumab so zdaj na voljo kot očesna zdravila. Zaenkrat je njihova uporaba le dodatek k tradicionalnemu zdravljenju. Njihova uporaba lahko izboljša prognozo zdravljenja in zmanjša potrebo po laserski koagulaciji mrežnice. Omogoča predoperativno pripravo vitrektomije ali antiglaukomatozne kirurgije ter zmanjša tveganje za morebitne pooperativne zaplete.

Vsako dolgotrajno zdravljenje, ki lahko poveča napredovanje srčno-žilnih motenj, zahteva dodatne klinične študije, katerih namen ni prepoznati pozitivne učinke, temveč razjasniti tveganje za razvoj sistemskih zapletov, zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo..

Zdravila skupine AntiVEGF

Lucentis

Makugen

Klinika deluje sedem dni v tednu, sedem dni v tednu, od 9. do 21. ure. Lahko se dogovorite za sestanek in povprašate strokovnjake, tako da pokličete večkanalni telefon 8 (800) 777-38-81 (brezplačno za mobilne telefone in regije Ruske federacije) ali prek spleta z uporabo ustrezen obrazec na spletni strani.

Izpolnite obrazec in si zagotovite 15% popust na diagnostiko!

Kupiti na spletu

Spletna stran založbe "Media Sphere"
vsebuje gradivo, namenjeno izključno zdravstvenim delavcem.
Z zaprtjem tega sporočila potrjujete, da ste potrjeni
zdravstveni delavec ali študent zdravstvene ustanove.

koronavirus

Profesionalna klepetalnica za anesteziologe-oživljalnike v Moskvi ponuja dostop do nenehno posodobljene knjižnice gradiva, povezanega s COVID-19. Knjižnica se dnevno posodablja s prizadevanji mednarodne skupnosti zdravnikov, ki trenutno delajo na epidemičnih območjih, in vključuje delovna gradiva za podporo pacientom in organizacijo dela bolnišnic.

Gradivo izberejo zdravniki in prevedejo prevajalci prostovoljci:

Anti-VEGF - terapija v oftalmologiji

Ksenia Chinenova:

Dober dan, dragi radijski poslušalci. V eteru kanala Mediadoktor oddaja "Pogled zdravnika Kurenkova" z mano, njegovo voditeljico Ksenijo Chinenovo, oftalmologinjo. In stalni voditelj Vjačeslav Vladimirovič Kurenkov - profesor, vodja naše klinike, doktor medicinskih znanosti. Danes smo povabili Victorijo Anatolyevno Fadeevo - oftalmologinjo, kandidatko za medicinske vede, zdravnico klinike K + 31. Govorili bomo o tako zapletenem vidiku v oftalmologiji, kot je terapija proti VEGF. Povedali vam bomo, kaj je, s čim se zdravi, kako je vse videti v oftalmologiji.

Vyacheslav Kurenkov:

Zakaj je to potrebno in potrebno, zakaj bi to bilo treba izvajati neprekinjeno in kaj bo človek dosegel oziroma kaj bo izgubil, če tega ne bo storil. A zdaj, kot ponavadi, novice.

Ksenia Chinenova:

Danes novice niso tako kot običajno iz Japonske ali Amerike, danes novice iz naših znanstvenih svetilk. Tako je bil ustvarjen nanomaterial za ekspresno diagnostiko Pseudomonas aeruginosa. Zaposleni v Laboratoriju za fizikalne metode biosenzoric in nanotoleranc Fizikalne fakultete Moskovske državne univerze so skupaj z nemškimi znanstveniki razvili nanostrukturiran kompozitni material na osnovi nanodelcev silicija ter zlata in srebra, ki je sposoben zaznati okužbo ljudi z Pseudomonas aeruginosa. Kot veste, je Pseudomonas aeruginosa odporna na številne antibiotike in antiseptike gramnegativnih bakterij v obliki paličic. Pri ljudeh z oslabljeno imunostjo lahko ta bakterija povzroči bolezni, kot so meningitis, bronhitis, pljučnica, vnetje srednjega ušesa, čir na roženici z razvojem endoftalmitisa in povzroči tudi poškodbe prebavil.

Hitro dostopna diagnoza Pseudomonas aeruginosa, še posebej v primerih, ki zahtevajo nujno medicinsko oskrbo, ostaja nujen javnozdravstveni problem. Pomaga odkriti prisotnost Pseudomonas aeruginosa v telesu, saj ta bakterija v svojem življenju proizvaja značilne pigmente. Znanstveniki so se osredotočili predvsem na fenozinski pigment, piocianin. Pri boleznih bronhopulmonalnega sistema je ta pigment lokaliziran v pljučih bolne osebe in ga je mogoče diagnosticirati iz izpljunka. Odkrivanje pigmenta bakterij je postalo mogoče zaradi nanostrukturnega materiala, ki so ga razvili fiziki Moskovske državne univerze. Nadaljnji poskusi znanstvenikov v okviru tekočega projekta bodo usmerjeni v izbiro optimalnih strukturnih in optičnih značilnosti senzorjev za odkrivanje kemikalij in biomolekul z ultra nizko koncentracijo.

Pokazali smo, da nanomateriali, ki smo jih razvili, omogočajo ne samo hitro in natančno zaznavanje prisotnosti molekul tega pigmenta, temveč tudi določitev koncentracije v izpljunku, kar je izjemno pomembno za prepoznavanje stopnje bolezni. V bližnji prihodnosti bodo aktivne biosenzorje testirali na občutljivost na druge mikrobiološke predmete, biomolekule. Torej, na primer, odkrivanje tumorskih markerjev štejemo za eno od potencialnih smeri, je poudarila vodja laboratorija Lyubov Osminkina.

Vyacheslav Kurenkov:

Pseudomonas aeruginosa zasleduje vse zdravnike, še posebej nevarni pa so nalezljivi zapleti po kateri koli operaciji, pa naj gre za oftalmokirurgijo ali katero koli drugo operacijo. Ker lahko bolniki izgubijo, če gre za oftalmologijo, oko kot organ, če gre za splošno operacijo, pa življenje. Če bo torej predklinična študija omogočila takojšnje zdravljenje bolnika in dosegla največjo koncentracijo antibiotika, ki vpliva nanj, se bo z njim mogoče boriti. Ker praviloma, če se pojavijo simptomi, potem ugotovimo, da gre za Pseudomonas aeruginosa, poteka zelo aktiven proces, bolnik pa ima pred očmi dobesedno dodatne simptome, ki jih je zelo težko ustaviti..

Zdaj pa se pogovorimo o naši glavni temi, terapiji proti VEGF. Da bi razumeli, kje se uporablja, morate najprej razumeti, kakšna je struktura našega očesa in na kaj vpliva. Torej, pogovorimo se o tem, kaj je mrežnica, kje se nahaja, zakaj je tako pomembna kot struktura našega očesa.

Victoria Fadeeva:

Mrežnica je glavno tkivo v našem očesu, saj brez mrežnice vid ni mogoč, danes pa se še niso naučili protetiranja. To je živčno tkivo.

Vyacheslav Kurenkov:

To so načeloma možgani.

Victoria Fadeeva:

Da, ko smo študirali na inštitutu, so nas učili, da je oko možgani, ki so pripeljani na obrobje. Pravzaprav je, mrežnica je živčno tkivo, ki prekriva notranjo površino očesa. Njegova glavna naloga je pretvoriti fizično energijo v nevrobiološki proces, tako da lahko človek zazna sliko, tako da se slika prenese v možgane. To pomeni, da je to glavna naloga mrežnice, če ni mrežnice, slike, vida.

Vyacheslav Kurenkov:

Vsa mrežnica ne prenaša živčnih impulzov, obstaja določeno področje, ki je še posebej izpostavljeno starostnim boleznim, ko bo pacient imel poškodovano črno neprozorno mesto. Človek pridobi invalidnost, težko gre ven, nemogoče mu je voziti avto, nemogoče je početi druge družbene stvari, da o strokovnih podrobnostih niti ne govorimo.

Ksenia Chinenova:

Kakšna je ta struktura mrežnice, o kateri govori Vjačeslav Vladimirovič?

Victoria Fadeeva:

To so zunanje plasti mrežnice, ki jih predstavljajo fotoreceptorji, in pigmentni epitelij mrežnice..

Ksenia Chinenova:

Območje makule, makula ali makula, kot ji pravijo mnogi. To pomeni, da je to koncentracija vseh pikslov, ki se zberejo za pošiljanje informacij v možgane, tako majhne strukture v zelo veliki mrežnici.

Vyacheslav Kurenkov:

Zelo pomembno je in v njem se odvijajo popolnoma fantastični biokemični procesi, ko so resnično fizično zaznavanje predmetov žarki, se prevedejo v bioelektrični signal, ki ga nato dekodiramo, vidimo in zaznamo okoliško realnost takšno, kakršna je.

Ksenia Chinenova:

Ali lahko v očesu ali kakšnih prirojenih spremembah mrežnice očala ali kak drug način pomagajo bolniku bolje videti??

Victoria Fadeeva:

V tem primeru optična korekcija, bodisi intraokularna ali spektakularna, ni mogoča. Če je senzor poškodovan, fotoaparat ne bo deloval.

Vyacheslav Kurenkov:

A zelo pogosto, ko pacient obišče oftalmologa, razume: kakršne koli simptome, povezane z očesom, kadar je prizadet vid, da mi bodo zdaj predpisali očala, jih bom nosil in bom vse videl. To še zdaleč ni tako. Tako pri degeneraciji rumene pege kot pri drugih boleznih, kot je mrena, ne bodo izboljšali vida. Ali glavkom, ko je prizadet pomemben del glave vidnega živca. Od točkovanja se nič ne bo spremenilo. Zato zasledujemo cilj preprečevanja teh bolezni in za to se mora bolnik vsaj enkrat letno pojaviti na preventivnem pregledu..

Ksenia Chinenova:

Kakšna je razširjenost mrežničnih bolezni v primerjavi z drugimi očesnimi boleznimi na splošno? Kolikšen je odstotek bolnikov?

Victoria Fadeeva:

Bolezni mrežnice niso vedno povezane s starostjo, če pa govorimo o starostni obolevnosti, je ta druga najpogostejša in tekmuje z glavkomom po pogostosti vzroka za poslabšanje centralnega vida pri bolnikih. To je zelo velik odstotek bolnikov, torej gre za ljudi, tudi za tiste v delovno sposobni dobi. To pomeni, da gre za socialno bolezen, ki onemogoča. Kakršne koli bolezni mrežnice so socialne narave, saj se starostna skupina zelo razlikuje.

Vyacheslav Kurenkov:

Poudariti je treba, da ko se odstotek odkrivanja tovrstnih bolezni pokaže in poveča, je to po 50 letih, na žalost je zdaj patologija makularne cone že razkrita in je pri ljudeh še vedno delovna doba. Prisotnost bolezni ogroža izgubo delovne sposobnosti, zato mu bodo kakršne koli druge družbene stvari težke, kar lahko prizadene ne samo to osebo, temveč tudi celotno družino, v kateri živi.

Ksenia Chinenova:

In vendar, katere so glavne bolezni, ki vplivajo na strukturo makularnega območja, osrednjega območja mrežnice in v kateri starosti se najpogosteje kažejo??

Victoria Fadeeva:

Najpogosteje gre za starostno degeneracijo rumene pege, ki ji zato rečemo starostna, ker se pojavi po določeni starosti. Glavni dejavnik tveganja za starostno degeneracijo makule je 45-50 let in več. Bolezni mrežnice vključujejo diabetično retinopatijo, makularne spremembe diabetične retinopatije, kot so edem makule, ishemične spremembe, spremembe oprijema, ki povzročajo tudi izgubo centralnega vida, zmanjšan osrednji vid, v nekaterih primerih nepopravljiv. Seveda je glavkom tudi onemogoča bolezen in ni le bolezen očesnega živca, temveč bolezen celotne mrežnice. In še vedno potekajo razprave o nastanku glavkoma, tam še vedno ni smisla.

Bolezni, ki so povezane s starostjo, so vse vrste tromboze, to je srčni napad ali kap, tako da razumejo, kaj to pomeni. Spremembe so se ustavile v očesu, hkrati pa so se lahko še naprej širile, se lahko dotaknile možganov. To so dedne distrofije mrežnice, s katerimi se človek sreča v mladosti. In vnetje.

Vyacheslav Kurenkov:

Nekatere nalezljive bolezni, ki lahko prizadenejo osrednje območje. To je prisotnost hišnih ljubljenčkov v hiši, ki ne morejo povzročiti le prijetnih dogodkov, temveč tudi neprijetne dogodke. Zato jih je treba pregledati zaradi določenih okužb, ki jih pogosto prenašajo, in biti z njimi zelo previdni, saj lahko težave dobite celo življenje. Bolezni je veliko, zelo velik bazen, vse to pa prinaša neprijetne posledice, ki lahko ostanejo pri bolniku vse življenje in z njimi žal še ni mogoče storiti ničesar. Zato morate ob prvih simptomih - zmanjšan vid, pordelost očesa, nekakšna bolečina, megla, oreol - zagotovo stopiti v stik s strokovnjakom v kraju bivanja, da bo ocenil, koliko ogroža vaše oko in kaj morate storiti.

Ksenia Chinenova:

Zdaj pa zožimo spekter mrežničnih bolezni na tiste, ki jih je mogoče zdraviti s terapijo proti VIGF. Kaj je skupnega med temi boleznimi in zakaj je deloma nekaj skupnega pri zdravljenju. Katere so te bolezni, kaj patogenetsko imajo skupnega?

Victoria Fadeeva:

To so najprej starostna degeneracija makule, diabetična retinopatija in tromboza mrežnične vene. Tem boleznim je skupno to, da so skupna točka uporabe, na katero delujemo pri svojem zdravljenju. To je dejavnik, ki ga proizvaja vaskularni endotelij, to je notranja obloga krvnih žil, kar povzroča patološke spremembe. To pomeni, da sam po sebi ni tako slab. Prisoten je v sistemskem obtoku, hkrati pa v očesu povzroča spremembe, ki zmanjšujejo vid, ki včasih povzročijo nepopravljive spremembe struktur mrežnice in na katere smo se po zaslugi sodobne medicine naučili vplivati.

Ksenia Chinenova:

To pomeni, da je to faktor VEGF.

Victoria Fadeeva:

Da, faktor VEGF, rastni faktor vaskularnega epitelija, ki se sprosti kot odziv na ishemijo, ki se v vseh teh primerih pojavi pri teh boleznih in povzroči povečanje prepustnosti žil, povzroči rast novonastalih žil. In posledično vse patološke spremembe, povezane s tema dvema povezavama v patogenezi.

Ksenia Chinenova:

Moram reči, da so sprva to vprašanje, terapijo proti VEGF, že začeli preučevati onkologi. Od kod smer zdravljenja proti VEGF pred oftalmologijo??

Victoria Fadeeva:

Vemo pa, da je terapija proti VEGF res prišla iz raka. Vsi poznamo zdravilo bevacizumab, ki se uporablja pri kolorektalnem raku, to je njegov glavni namen. To je pravzaprav kemoterapija, ki se pri bolnikih uporablja sistemsko in povzroča opustošenje tumorskih žil. Znanstvena skupnost se je odločila preizkusiti ta zdravila v oftalmologiji za očesno patologijo. In dobil.

Vyacheslav Kurenkov:

Osupljiv učinek. Pred obdobji anti-VEGF so bili ti bolniki zdravljeni z nezadostnimi zdravili, ker predpisana zdravila niso delovala in pri bolnikih nismo dosegli želenega učinka. Načeloma smo opazovali, kako bolnik razvije to bolezen in kako vid postopoma bledi. Zdaj je to velik preboj, začetek dobe anti-VEGF terapije, ki je bolnikom omogočila, da ohranijo vid v določeni fazi, pod pogojem, da se bolnik nenehno zateka k tem zdravilom ali posluša zdravnikova priporočila, in to storijo, ko se mu zdi primerno, obstaja določen pogostostni postopek ali druge sheme za uvedbo teh zdravil. Toda dajati jih je treba, brez njih se lahko patološki proces nadaljuje in gre še dlje.

Ksenia Chinenova:

Ali je to edini način zdravljenja ali pa so bili poskusi drugih načinov zdravljenja: kirurgija, laserska operacija?

Victoria Fadeeva:

Gotovo so bili tudi drugi načini zdravljenja. Bili so bolj ali manj uspešni, vendar niso bili po učinkovitosti primerljivi s terapijo proti VEGF. Kar zadeva starostno degeneracijo rumene pege, obstaja neposredna laserska koagulacija novonastalih posod, pod mrežnico endovaskularne membrane je fotodinamična terapija, ki je za mrežnico bolj nežna kot neposredna laserska koagulacija. Kar zadeva diabetično retinopatijo, diabetični edem makule, so še pred nedavnim pred terapijo proti VEGF in še danes obstajajo spori, razvijajo se protokoli, algoritmi, laserske kombinacije.

Ksenia Chinenova:

To je diskutabilno in še vedno po presoji posameznega primera in zdravnikovega odnosa do teh načinov zdravljenja. Tromboza.

Victoria Fadeeva:

Trombozo uspešno zdravimo z dolgo delujočimi kortikosteroidi, ki jih injiciramo intravitrealno, vsadki znotraj očesa, ki se razrešijo v šestih mesecih in omogočajo daljšo remisijo.

Ksenia Chinenova:

Rekli ste besedo intravitreal - kaj je to? In povejte nam, kako se ta zdravila injicirajo, kajti zdravljenje z VEGF je najprej injekcije, ki se injicirajo neposredno v oko.

Vyacheslav Kurenkov:

Glede na klasifikacijo vseh injekcij smo navajeni slišati intramuskularno, intravensko, intradermalno, podkožno in katero koli drugo. Ime te injekcije je določeno glede na to, kje se zdravilo injicira. Ker je naše oko sestavljeno iz steklastega telesa, je to vitrum, to zdravilo vbrizgamo v steklovino telo oziroma intravitrealno dajanje zdravila.

Ksenia Chinenova:

Zakaj je ta način dajanja zdravil učinkovit pri teh patologijah??

Victoria Fadeeva:

Intravitrealna injekcija se izvaja skozi strukturo, ki je najbolj odporna na udarce.

Vyacheslav Kurenkov:

Se pravi, ki ga je mogoče predreti brez kakršne koli aplikacije, tako da ni daljnih kršitev.

Victoria Fadeeva:

Da, temu se reče ravno del ciliarnega telesa.

Ksenia Chinenova:

Kje je glede na oko, kajti pri pacientih, ko jim rečemo, da je treba narediti injekcijo v oko, skušamo to besedno zvezo čim bolj upogniti, vendar tako ali drugače razložimo.

Vyacheslav Kurenkov:

Vsi se seveda bojijo ušes.

Ksenia Chinenova:

To je grozljivo in nekaj iz kategorije fantastičnih filmov, grozljivk.

Victoria Fadeeva:

To ni strašljivo, injekcija se izvaja v lokalni anesteziji, v splošni anesteziji pa traja 2 minuti. Mesto injiciranja je poleg šarenice..

Vyacheslav Kurenkov:

Po naših oftalmoloških meritvah je oddaljen pol kilometra od šarenice.

Ksenia Chinenova:

Pravzaprav je to področje na sprednjem delu očesa. Se pravi ne neposredno v center, kot mnogi vprašajo.

Vyacheslav Kurenkov:

Na splošno ne v barvnem delu, v beli barvi in ​​daleč od šarenice po naših standardih, kar ne povzroča kršitev integritete ali funkcije očesa.

Ksenia Chinenova:

Mesto injiciranja običajno ni nikoli vidno, največ je blago podkonjunktivalno krvavitev na mestu injiciranja, kot vsaka injekcija.

Vyacheslav Kurenkov:

Oseba za njim takoj vstane in gre domov, to pomeni, da ni treba upoštevati posebnih omejitev. Edino, kar lahko vidi sledi dajanja zdravila, ker ga najdemo v steklastem telesu, in če zdravilo doseže osrednje območje, optično območje, skozi katero gre steklovino telo, žarki vstopijo v območje in oseba ga lahko čuti.

Ksenia Chinenova:

Ali obstajajo pravila za uvedbo takšnih zdravil, asepse, antiseptikov? Kako se izvaja pri bolnikih, če je navedeno?

Victoria Fadeeva:

Najprej zdravnik to počne v sterilnih pogojih, v operacijski sobi. Naši tuji kolegi si to dovolijo v sobi za zdravljenje, mi si tega še ne dovolimo.

Vyacheslav Kurenkov:

In ne bomo dovolili. Pravila so zelo preprosta. Pacient mora biti popolnoma sproščen, leči mora, na glavi mora imeti oporo, ker se bolniki bojijo dajati injekcije, tudi intramuskularno, izgubijo zavest, da o olu sploh ne govorimo. Zato mora človek ležati, mora biti sproščen, na določeni točki mora usmeriti oko, nekam pogledati. V tem času se opravi anestezija in mirno se injicira. Če sedite izven operacijske sobe ali v drugih pogojih, tega absolutno ni mogoče storiti. Najprej lahko pride do okužbe, ker pridemo v votlino. In če so v zraku bakterije, bodo kljub temu, da je zdravilo sterilno, precej hitro, medtem ko ga bomo prinesli na oko, sedeli na igli in se skupaj z iglo pomikali v steklovino telo. Tudi druge točke so povezane s samo varnostjo in manipulacijo..

Ksenia Chinenova:

Se pravi, da gre izključno za ambulantni postopek. Dajo injekcijo, bolnik gre domov, oko je zlepljeno, ne zlepljeno, kako se bolnik vede naprej, ali ima po takem postopku kakšne omejitve ali ne?

Victoria Fadeeva:

Nato pacient 3-5 dni kaplja protibakterijske kapljice, nato pa pride na rutinski pregled, da lahko zdravnik oceni dinamiko procesa, kako je snov vplivala na patologijo, s katero se je srečala v očesu.

Ksenia Chinenova:

Zastavil sem vprašanje, zakaj le tako dosežemo potreben terapevtski učinek pozitivne dinamike. Kot mnogi pacienti vprašajo: vbrizgajte me v rit, zraven očesa, pod očesom, v oko pa ne, bojim se. Zakaj?

Victoria Fadeeva:

Ker je oko pregradni organ, vključuje več ovir, ki preprečujejo, da bi zdravilo prodrlo z drugo potjo dajanja.

Vyacheslav Kurenkov:

Ali prodremo v koncentraciji, ki nam za terapevtski učinek ne ustreza.

Victoria Fadeeva:

To pomeni, da bi v tem primeru morali večkrat preseči dovoljeno koncentracijo, to je lahko povezano s tveganjem za sistemske zaplete.

Vyacheslav Kurenkov:

Vsa plovila se bodo izpraznila.

Ksenia Chinenova:

Ta zdravila proti VEGF, o katerih bomo govorili malo kasneje, prizadenejo samo patološke žile ali vse?

Victoria Fadeeva:

To vprašanje se preučuje. Trenutno ni nedvoumnega mnenja o tem, kako to zdravilo vpliva na lastne žile, normalno. Toda učinka zapletov, povezanih z opustošenjem lastnih plovil, niso zabeležili..

Vyacheslav Kurenkov:

Na lastnih žilah pod lokalnim vplivom ne opazimo nobenih sprememb, ne spremenijo se, ker te bolnike opazujemo že leta. Injekcija se ne opravi sama, naredi se celo vrsto, zato je vse položeno, fundus je nujno fotografiran. In če bi prišlo do kakršnih koli sprememb, prvič bi opazili, drugič pa bi to opisali v posebnih protokolih, ki niso navodila za zdravilo, vendar preučujemo vse možne zaplete, da bi jih preprečili ali se nekako boriti z njimi.

Ksenia Chinenova:

Seveda pa razvoj znanja o nekaterih boleznih, ne samo z drugih vidikov, tudi predvsem v oftalmologiji, spremlja povečanje znanja v farmakologiji. Tudi zdravila proti VEGF se razvijajo, izbirajo, izpopolnjujejo in postajajo bolj specifična za določene patologije. Povejte nam o zgodovini razvoja zdravil proti VEGF, kakšna so bila, kaj so in kakšna zdravila so.

Victoria Fadeeva:

Prva zdravila in sistemska zdravila, ki so bolnikom predpisana sistemsko, so sama po sebi monoklonska protitelesa. To pomeni, da je protitelo proti antigenu. Da bi lahko prišlo do interakcije, se morajo med seboj povezati in blokirati. V tem primeru protitelo blokira nenormalni VEGF, ki deluje kot antigen. Dovolj velika molekula sama po sebi in za sistemsko uporabo je primerna, za intravitreal pa so raziskovalci stopili še dlje, kar je spremenilo najbolj aktiven del te molekule, ki je vgrajen v protitelo. To pomeni, da sta molekularna teža in teža postali manjši. Biološka uporabnost tega zdravila se je povečala, povečala se je tudi selektivnost. Zdaj zdravila zadnje generacije so to tako imenovane pasti, beljakovine, ki ga pri interakciji z VEGF inaktivirajo. To pomeni, da se to področje nenehno razvija in nenehno teče razvoj, da bi izboljšali kakovost molekul, tako da je vezava daljša, tako da bolnik injekcije izvaja na krajši frekvenci..

Ksenia Chinenova:

Katera zdravila se uporabljajo, zdaj se ne uporabljajo in zakaj?

Victoria Fadeeva:

Danes sta na ruskem trgu dve zdravili. To je najnovejša generacija Ranibizumab ali Lucentis in Ailia ali Aflibercep, ki se uporablja pri vseh boleznih, ki smo jih našteli. Obstaja tako imenovana terapija zunaj etikete, to je terapija, ki ni registrirana za to patologijo. To pomeni, da ni vključeno v navodilo, v protokol.

Vyacheslav Kurenkov:

Ne samo v navodilih gre za zdravila, ki niso namenjena za intravitrealno dajanje, kot smo že rekli, to mora biti določeno zdravilo z določeno molekulsko maso, namenjeno za dajanje v steklovino telo, ki bo zagotovo povzročilo najmanj stranskih učinkov in dalo največji terapevtski učinek.

Ksenia Chinenova:

Se pravi, navedena zdravila Lucentis in Ailia so posebna očesna očesna zdravila. Zdravilo Monodose za eno uporabo v enem očesu za enega bolnika.

Vyacheslav Kurenkov:

Zelo pomembno pravilo za nakup in shranjevanje teh zdravil. V nobenem primeru jih ne gre kupovati iz rok, to so zelo draga zdravila, to vemo kot oftalmologi, bolniki to vedo kot uporabniki. Na žalost imajo vsi različne gospodarske razmere in ljudje morajo za ohranjanje lastne vizije porabiti velike vsote denarja. A poceni zdravil ni, obstajata dve zdravili, Ailia in Lucentis, staneta približno enako. V tujini stanejo enako, kupijo jih iz rok ali prejmejo od prijateljev, v nobenem primeru jih ne bi smeli prenesti. Prvič, morda je neuporaben, ker so pogoji za prevoz posoda, ki vsebuje določeno temperaturo, vzdržuje in jo je treba pred uvedbo shraniti na določen način..

Ksenia Chinenova:

Vyacheslav Kurenkov:

V nasprotnem primeru bo aktivna snov preprosto odmrla, pod vplivom temperature se bo razgradila, injekcija bo neuporabna in na terapevtski učinek bomo skupaj s pacientom čakali mesec dni. Po drugi strani pa lahko uporabnik neopaženo poškoduje embalažo in preprosto okuži. Tretjič, če ga kupite ročno, sploh ni znano, kaj se tam vlije. Zato jo naša klinika kupi pri določenem distributerju, ki jo prinese na pravi način, le nekaj ur pred uvedbo. Nahaja se v posodi ali v hladilniku, odvisno od dostave. In tik pred injekcijo, ko je bolnik že na mizi, se ta sistem sestavi in ​​injekcija se izvede takoj.

Ksenia Chinenova:

Zdaj pa nam povejte o shemah zdravljenja, pogostosti dajanja in zakaj ne moremo z eno injekcijo ozdraviti te patologije.

Victoria Fadeeva:

Ko se bolniki soočajo s takšno diagnozo, zdravnik takoj opozori, da je zdravljenje dolgotrajno in bolezen kronična. Po eni strani je to lahko frustrirajoče, po drugi strani pa ponujamo učinkovito zdravljenje. Pogostost dajanja je standardna za vse bolezni, gre za tri injekcije zaporedoma s pogostostjo enkrat na mesec. Potem obstaja več protokolov, odvisno od bolezni in glede na zdravilo. Obstaja protokol na zahtevo, torej ko bolnik pride na redne načrtovane preglede in mu je zdravilo odvisno od stanja očesnega dna dano ali ne, isti dan.

Ksenia Chinenova:

Obstaja pa obvezen uvod tudi v dokaj stabilnih situacijah.

Vyacheslav Kurenkov:

Ti bolniki so že na doživljenjskem vzdrževalnem zdravljenju in bolezen se nadaljuje. To lahko ustavimo šele v določeni fazi in nekoliko izboljšamo stanje, odstranimo edeme in še vedno prejmemo nekakšen terapevtski učinek, ki te bolezni ne odpravi, ampak jo ustavi v določenem stanju. Zato lahko vsako odstopanje od terapije ali manjkajoči pregledi negativno vplivajo na vizualni vidik pacienta. To pomeni, da lahko pride do skoka napredovanja te bolezni, vid se bo znatno poslabšal, česar ne moremo vrniti.

Ksenia Chinenova:

Vsak učinek zdravila se slej ko prej konča, ne glede na to, kje ne bi bil vbrizgan, toda tkivo je živo in mrežnica je živa, spet bo treba vnesti, to je glavni družbeni problem naših pacientov. Ker je uporaba teh zdravil zelo draga in jo je treba dajati vse življenje..

Vyacheslav Kurenkov:

In v številnih evropskih državah so ta zdravila zavarovalna, torej če ima oseba obvezno zdravstveno zavarovanje, potem ta zdravila plačajo zavarovalnice. In tam je pacient lažje prejeti to zdravljenje. O tej temi razmišljamo, ker so tudi dražja zdravila za bolnike brezplačna. Zdaj se nekatera od teh zdravil uporabljajo v skladu s kvotami, toda za 100% zdravil v sistemu CHI mislim, da bodo o tem vprašanju še vedno odločale vlada in zavarovalnice.

Ksenia Chinenova:

Ker so večinoma bolniki s takšnimi patologijami starejši, najpogosteje gredo z gravitacijo.

Vyacheslav Kurenkov:

V socialnem smislu morajo samo ustrezati tej skupini in biti v sistemu CHI.

Ksenia Chinenova:

Pogovorimo se o tem, kaj je preprečevanje teh bolezni. Če govorimo o diabetesu mellitusu, je to glavno zdravljenje skupaj z endokrinologi in stabilizacija stanja diabetične retinopatije, to je stabilizacija ravni sladkorja in nadzor bolnikovega stanja s strani endokrinologa. Če govorimo o trombozi, potem je to akutno stanje, tukaj ga je zelo težko preprečiti. Če pa je bolnik nagnjen k trombozi?

Victoria Fadeeva:

Da ga pregleda terapevt, da ugotovi raven holesterola v krvi, krvnega sladkorja, opravi dupleksno skeniranje, ultrazvočno skeniranje brahikefalnih žil, to je žil vratu, vretenc, da bi v zgodnjih fazah odkril aterosklerotične spremembe, ki lahko kasneje privedejo do tromboze.

Ksenia Chinenova:

Če govorimo o starostni degeneraciji rumene pege, ki je za veliko število naših bolnikov boleča in je vse mlajša. Bolniki, stari tudi pri 45 letih, včasih prihajajo s starostno degeneracijo rumene pege in s popolnoma patološko ishemijo mrežnice. Kaj je preprečevanje te bolezni in ali obstaja?

Vyacheslav Kurenkov:

Preventiva obstaja povsod, za vse bolezni. Seveda imamo fiziološko starost, v kateri smo bolj ali manj dovzetni za pojav kakršnih koli bolezni. Kar zadeva degeneracijo rumene pege, se je bolezen včasih začela po 60-70 letih, zdaj pa je mlajša. Obstajajo dejavniki, ki vodijo k njegovemu razvoju, to so debelost, nezdrava prehrana, prekomerno delo, kajenje, alkohol in kopica drugih stvari, vključno z okoljem. Zato zdrav način življenja, dobra prehrana, pravilno menjavanje dela in počitka, vse to služi za preprečevanje ne le degeneracije rumene pege, temveč tudi drugih bolezni na splošno. Natančnejšega preprečevanja ni, obstajajo pa vitaminski kompleksi, bogati z luteinom, ki lahko delno zmanjšajo tveganje za to bolezen. Trenutno ne moremo ponuditi natančnejše preventive, lahko pa ponudimo zdrav način življenja.

Ksenia Chinenova:

No, pogovor moramo končati. Najlepša hvala, da ste prišli v naš program. Ostanite z nami, spremljajte naše oddaje in bodite zdravi.

Intravitrealno dajanje pripravkov ANTI VEGF

Bolezni, ki prizadenejo očesno membrano, ki prejema svetlobo - mrežnica, zlasti njeni osrednji deli, so ena najtežjih, nerešljivih, ki pogosto vodijo v trajno slabovidnost ali slepoto. Številne lezije mrežnice, zlasti distrofični, vaskularni, vnetni edemi, krvavitve različnega izvora, nastanejo kot posledica rasti, prodiranja novonastalih žil v tkivo mrežnice in naprej (ali procesa neovaskularizacije). Intravitrealna uporaba zdravil ANTI VEGF, ki jo ponuja klinika OcoMed, se lahko učinkovito bori proti takim patološkim procesom..

Patološka vaskularna tvorba

Neovaskularizacija ne vpliva na "zdravo" oko. Glavni pogoji za rast novonastalih krvnih žil so bolezni, ki vodijo do ishemije (ali neustrezne preskrbe s kisikom) mrežnice, na primer sladkorna bolezen, motnje krvnega obtoka in številne njene degenerativne bolezni..
Stena novonastale posode se po svoji strukturi razlikuje od običajne, lastne mrežnice. Je nevzdržen, preveč krhek, lahko prepusten za tekočo frakcijo krvi. Posledica patološke prepustnosti novonastalih žil je lahko edem, krvavitev, ki vodi do trajnega zmanjšanja vida do slepote.

Pred uvedbo zdravil v široko razširjeno klinično prakso, ki namenoma vplivajo na proces neovaskularizacije, zaviranja in pogosto zaustavljanja rasti patoloških žil, je bilo zdravljenje bolnikov omejeno na poskus zmanjšanja edema in resorpcije krvavitev. Takšne "tradicionalne" tehnike so le začasno povečale vidne funkcije. Zaradi progresivne, aktivne, rasti in širjenja novonastalih žil vzdolž očesnega dna in naprej se krvavitve pri bolnikih niso ustavile, edemi so se v osrednjem območju občasno povečevali, kar ni povzročalo le obstojnega slabega vida, temveč je včasih povzročilo razvoj najtežje oblike glavkoma - sekundarne neovaskularni glavkom, ki ga spremlja stalna bolečina in praktično ni primeren za nobeno terapijo.

Da bi zmanjšali ali dosegli popolno resorpcijo mrežničnega edema in krvavitev, da bi zagotovili stabilno povečanje ostrine vida, je treba neposredno vplivati ​​na postopek neovaskularizacije, ustvariti pogoje za prekomerno rast obstoječih novonastalih posod in preprečiti rast njihovih novih vej..

Ena izmed sodobnih, "revolucionarnih" metod zdravljenja očesnih bolezni, ki jo je spremljal razvoj neovaskularizacije, je bilo ustvarjanje in uvajanje zdravil ANTI VEGF v široko klinično prakso.

Kaj je VEGF?

Strokovnjaki menijo, da je vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF) pomemben člen v patološkem procesu nastajanja in rasti novonastalih žil. Izraz VEGF se v znanstvenih krogih pogosto uporablja od sredine osemdesetih let, ko je bilo ugotovljeno, da vaskularni endotelijski rastni faktor poveča prepustnost tumorskega tkiva. VEGF ima podobne lastnosti kot rastni faktor trombocitov in je homodimerni glikoprotein.

VEGF tako ali drugače sodeluje v različnih bioloških procesih:

  • embriogeneza;
  • reproduktivni procesi v ženskem telesu;
  • zgodnji postnatalni vaskularni razvoj;
  • celjenje ran;
  • onkogeneza;
  • ishemija;
  • diabetična retinopatija.

Pri odraslih je VEGF vključen na različnih ravneh, na primer poveča vitalnost endotelijskih celic, poveča prepustnost krvnih žil, uravnava aktivnost gladkega mišičnega tkiva itd..

V patoloških stanjih, ko v živem tkivu ali organu primanjkuje krvi (in zato primanjkuje kisika in hranil), se rastni faktorji intenzivno proizvajajo, da se poveča prepustnost žilnih sten in rast novonastalih žil.

Da bi prekinili ta patološki proces, je treba začeti kaskado reakcij prekomerne rasti okvarjenih žil in preprečiti pojav novih. To težavo je mogoče rešiti z uporabo zdravil ANTI VEGF, ki blokirajo specifične receptorje, ki so občutljivi na vaskularni endotelijski rastni faktor. Ko so izpostavljene tovrstnim zdravilnim snovem, se novonastale žile zarastejo, medtem ko se mrežnice ne poškodujejo in ohranijo svojo funkcijo..

Uporaba zdravil ANTI VEGF pri zdravljenju bolezni mrežnice

Glavna zdravila, odobrena za uporabo pri zdravljenju mrežničnih bolezni, sta Lucentis (Ranibizumabum) in Ailia (Aflibercept).

Ta zdravila bolniku dajemo neposredno v steklovino telo (intravitrealna injekcija). Takšne injekcije pomenijo operacijo vitreoretina in jih mora izvajati visoko usposobljeni oftalmološki kirurg, specializiran za zdravljenje bolezni mrežnice in steklastega telesa..

Intravitrealno dajanje pripravkov ANTI VEGF se izvaja na kliniki OcoMed.

Predpogoj za tak postopek je ustvarjanje sterilnih pogojev, zato se intravitrealno dajanje izvaja v operacijski sobi. Za anestezijo zadostuje vkapanje ustreznih kapljic za oko. Obdelava kože okoli očesa in izpiranje z antiseptičnim pripravkom konjunktivne votline se ne razlikuje od tiste pri izvajanju kakršnih koli očesnih operacij. Po namestitvi ekspanderja veke in označitvi mesta prihodnje injekcije se zdravilo injicira v steklovino telo. Postopek izvedemo z operacijskim mikroskopom, ki vam omogoča popoln nadzor nad potekom injekcijske igle in preprečevanje poškodb leče in drugih notranjih struktur očesa.

Pomemben je pregled prvi dan po dajanju zdravila, pa tudi dinamično opazovanje bolnikov. Glavni namen terenskega operativnega pregleda je nadzor očesnega tlaka. Naknadne preglede predpiše kirurg posebej za vsakega bolnika. Med dinamičnim opazovanjem se upoštevajo spremembe vidnih funkcij, vida - ostrina vida ter primerjalni podatki dodatnih preiskav - optična koherenčna tomografija, fluorescenčna angiografija mrežnice. Poleg tega pri rutinskih pregledih specialist spremlja pacientovo upoštevanje zdravniških priporočil..

Zdravila proti VEGF. Terapija bolezni mrežnice v oftalmologiji

Zdravljenje proliferativnih procesov mrežnice vključuje zatiranje rastnega faktorja vaskularnega endotelija (VEGF) v primeru neovaskularizacije mrežnice. Podobno stanje pogosto zaznamo pri diabetični retinopatiji, mokri degeneraciji makule in tudi po venski trombozi. To ustavi rast novih patoloških žil z visoko prepustnostjo sten. Zdravila, ki zavirajo VEGF, sodobna medicina obravnava kot dodatek k laserskemu zdravljenju in uporabi triamcinolona pri bolnikih z makularno degeneracijo.

Uvedba intravitrealnih injekcij zaviralcev VEGF v klinično prakso je omogočila uporabo novih metod zdravljenja makularne degeneracije. Uporaba terapije proti VEGF kot edini metodi zdravljenja ali njegova kombinacija z LCS naredi edem makule manj izrazit, izboljša ostrino vida. Danes je ranibizumab (Lucentis) uradno registriran za zdravljenje AMD. Predpisan je za makularni edem, ki je povzročil poslabšanje vida, z debelino makularne mrežnične cone več kot 300 mikronov. Pozitivni rezultati izvedenih randomiziranih preskušanj uporabe bevacizumaba, pegaptaniba in aflibercepta dokazujejo njihovo visoko učinkovitost. Trenutno se načrtujejo klinična preskušanja za primerjavo učinkovitosti teh zdravil pri zdravljenju makularne degeneracije..

Za uporabo zdravil proti VEGF velja intravitrealna pot za najprimernejšo, saj je najučinkovitejša pri dostavi snovi neposredno v mrežnico. Pri tem načinu dajanja ostane večji odstotek aktivne snovi (do 51%) v steklastem telesu, do 13,2% celotnega odmerka doseže mrežnico in žilnico. Če uporabimo drug način dajanja - subkonjunktival, sub-tenon, se do 5,3% uporabljenega odmerka prenese v notranje strukture očesa (steklovina, mrežnica, žilnice).

Kaj je VEGF

VEGF (rastni faktor vaskularnega endotela) je dejavnik, ki povečuje vaskularno prepustnost tumorjev, ki je bil prvič odkrit leta 1983. Je član družine homodimernih glikoproteinov, katerih struktura je podobna rastnemu faktorju trombocitov in se razlikuje v povezavi s 5 vrstami receptorjev z aktivnostjo tirozin kinaze. Večkratne motnje v sistemu VEGF-VEGFR povzročajo tako fiziološke kot patološke procese, vključno z embriogenezo, reproduktivno funkcijo žensk, nosečnostjo, rastjo tumorjev, celjenjem ran, razvojem ishemičnih bolezni.

V bistvu je VEGF večnamenski citokin, glavni dejavnik v procesih embriogeneze in angiogeneze v zgodnjem postnatalnem obdobju. Pri odraslih ljudeh VEGF deluje v žilni steni na naslednji način: zagotavlja preživetje endotelijskih celic, povečuje prepustnost žil, kaže lastnosti močnega vazodilatatorja, izboljša regeneracijo mišičnih celic, sodeluje pri preoblikovanju miokarda, tvorbi kosti; kot kemoatraktant deluje na endotelijske celice kostnega mozga. Ima tudi druge učinke, ki so koristni, čeprav jih nekateri patogenetski mehanizmi sprožijo. Sem spadajo: sposobnost tvorjenja stranskega krvnega obtoka, ki je bistvenega pomena za preživetje celic v hipoksičnih pogojih, izboljšanje trofizma celjenja ran.

Človeške VEGF predstavljajo beljakovinske skupine A, B, C, D; poleg tega obstaja placentni rastni faktor PIGF. Najbolj proučevan je VEGF-A, ki ga v velikem številu izrazijo parenhimske in stromalne celice v krvnem obtoku. Z različno resnostjo angiopatije pri bolnikih z diabetesom mellitusom opazimo povišanje ravni VEGF-A v urinu in krvni plazmi. Hemoretinalna pregrada uravnava vsebnost VEGF v mrežnici in je v glavnem odvisna od lokalne tvorbe. V mrežnici je sinteza VEGF neposredno odvisna od pigmentnih epitelijskih celic, Müllerjevih celic, astrocitov, pericitov, endoteliocitov in ganglijskih celic. Po avto- in parakrinih poteh VEGF selektivno aktivira proliferacijo z migracijo samih endotelijskih celic in njihovih predhodnikov. Poveča vaskularno prepustnost, spodbuja vazodilatacijo s povečanjem proizvodnje dušikovega oksida.

Nedavne študije so pokazale, da VEGF prispeva k preživetju mrežničnih pigmentnih epitelijskih celic in zagotavlja strukturno celovitost. Ima anti-nevrodegenerativni učinek, preprečuje odmiranje mrežničnih celic zaradi ishemije-reperfuzije.

Izoforme molekularne strukture VEGF (VEGF121, VEGF145, VEGF165, VEGF189, VEGF206) izhajajo iz enega samega gena. Nastanejo kot posledica specifičnega spajanja mRNA. Polimorfni položaji genov VEGF vključujejo: -634, +936, -2578. Ugotovljeno je bilo, da medsebojni odnosi nukleotidnih variant, ki sestavljajo te položaje v različnih etničnih skupinah, vključujejo tveganje za razvoj diabetične retinopatije (DR).

Do danes se prekomerna proizvodnja VEGF imenuje glavni krivec za povečano prepustnost žil mrežnice, razvoj edema makule in neovaskularizacijo mrežnice pri diabetesu mellitusu. Pri diabetični retinopatiji se kot glavni razlog za aktivacijo sinteze VEGF in njegovih receptorjev šteje hipoksija mrežnice ali njegova ishemija. Tudi proizvodnja VEGF in njegovih receptorjev se poveča zaradi biokemijskih nepravilnosti, ki jih povzroča hiperglikemija: kopičenje produktov glikacije, stres endoplazemskega retikuluma, prostih radikalov.

Zaviralci VEGF

Zaviralci VEGF se razlikujejo v nekaterih vidikih, povezanih z njihovo pripravo, pa tudi v podrobnostih o strukturi snovi in ​​specifičnosti glede na različne izoforme regulatorja. Delovanje zdravil proti VEGF (ranibizumab, bevacizumab, pegaptanib) je posledica neposredne vezave na rastni faktor, supresije ekspresije gena VEGF ali njegovega receptorja. Do danes so bila zaključena klinična preskušanja zdravljenja AMD II - III faze: bevacizumab, pegaptanib, ranibizumab, aflibercept. Večina jih je že uradno odobrenih za zdravljenje starostne degeneracije rumene pege..

Ranibizumab (Lucentis, Lucentis)

Snov v pripravku Lucentis je bila posebej naslovljena na oftalmologe. Ta zaviralec VEGF je odobrila Uprava za prehrano in zdravila (FDA) za uporabo v Združenih državah Amerike za zdravljenje starostne mokre degeneracije rumene pege. Danes je to edino zdravilo z delovanjem proti VEGF, uradno registrirano v Rusiji. Njegova učinkovitost pri zdravljenju makularnega edema je bila dokazana v vrsti randomiziranih preskušanj v številnih oftalmoloških centrih..

Bevacizumab (Avastin, Avastin)

To zdravilo proti VEGF se v glavnem uporablja v onkologiji za zdravljenje malignih tumorjev, v oftalmologiji pa njegova uporaba nima uradnega statusa ("off-label"). Do danes je bilo več kot 40 kliničnih študij posvečenih učinkovitosti bevacizumaba pri zdravljenju mokre AMD. Poleg tega je bil zadnji namenjen primerjanju učinka bevacizumaba in kortikoidov (triamcinol, deksametazon) pri zdravljenju neovaskularne makularne degeneracije.

Pegaptanib (Makugen, Makujen)

To zdravilo proti VEGF je odobreno za zdravljenje neovaskularne AMD v ZDA in evropskih državah. Njegov učinek je bil potrjen z več študijami. Glede na pridobljene podatke pegaptanib, uporabljen v odmerku 0,3 mg, bistveno izboljša ostrino vida, rezultat pa traja 6 tednov po injiciranju. Dolgoročni učinek dosežemo z uvedbo vsaj treh injekcij v šestih mesecih.

Aflibercept (Ailia, Eylea, Eylea)

To je zdravilo z najširšim delovanjem proti VEGF. Zmožen je delovati na VEGF-A, VEGF-B in PlGF. V ZDA je odobren za zdravljenje mokre neovaskularne degeneracije makule in metastatskih rektalnih tumorjev. Raziskave aflibercepta kot zdravljenja AMD so bile novejše kot druga zdravila proti VEGF.

Med sredstvi najnovejše generacije proti VEGF, ki so ravno v fazi potrebnih študij za nadaljnjo uporabo kot terapijo za makularni edem, velja omeniti bevasiranib. To zdravilo, ki temelji na RNA, zavira gen, ki sintetizira VEGF. Vbrizga se tudi intravitrealno..

Pripravek VEGF Trap-Eye je že dobro znan. Prvotno je bil razvit za boj proti tumorjem, vendar je postal prava "past" za VEGF, ker je njegova molekularna struktura podobna obliki receptorja VEGF. Če ga dajemo intravitrealno, sredstvo nevtralizira vse izooblike VEGF-A in PlGF12.

Oftalmični zapleti terapije proti VEGF

Uporaba zdravil proti VEGF pri zdravljenju očesnih bolezni lahko privede do številnih patoloških stanj: odmik mrežnice, zvišan očesni tlak, endoftalmitis in poškodba leče. Glede na razpoložljive raziskovalne podatke incidenca takih zapletov ne presega 1–1,5% vseh primerov zdravljenja. Redki so tudi sistemski neželeni učinki. Včasih obstajajo: zvišan krvni tlak, miokardni infarkt, možganska kap, proteinurija.

Strokovnjaki takšne reakcije povezujejo z vdorom določene količine zdravila v krvni obtok. Obstajajo dokazi, da se po intravitrealnem dajanju bevacizumaba njegova raven v krvnem obtoku v enem mesecu postopoma zmanjšuje, po uporabi ranibizumaba in pegaptaniba pa ostane nespremenjena.

Naslednja študija, ki se je začela trenutno, je namenjena oceni stopnje prodiranja zaviralcev VEGF v krvni obtok med intravitrealnimi injekcijami. Poleg tega bo naloga študije ocena varnosti takih zdravil pri bolnikih s hudimi boleznimi: diabetes mellitus, makrovaskularne patologije, visoka stopnja arterijske hipertenzije in nefropatija. Nadaljnje študije bodo določile optimalno trajanje zdravljenja z zdravili proti VEGF in izvedljivost kombiniranja z drugimi možnostmi zdravljenja AMD.

V naši kliniki se za zdravljenje proti VEGF uporabljajo visoko učinkovita zdravila, ki jih je odobrilo Ministrstvo za zdravje. Izkušnje in strokovnost zdravnikov ter upoštevanje naprednih metod zdravljenja nam omogočajo visoke terapevtske rezultate brez možnih zapletov in stranskih učinkov.

Cene za uvedbo zdravil proti VEGF

POZOR! Natančne stroške zdravljenja lahko povemo šele po osebnem posvetu, ko se določi stanje bolnikove mrežnice in sestavi načrt zdravljenja. Stroške osnovnih postopkov in operacij najdete v poglavju CENE.